新一代非小細胞肺癌標靶藥Osimertinib，雖有效但不能輕忽皮膚症狀及3種罕見副作用
Osimertinib 對具有特定腫瘤基因變異的非小細胞肺癌病人有良好療效，它為何能快速通過歐美核准上市？它如何發揮剋癌功效？
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Osimertinib能不能治療我的癌症？
Osimertinib 是第 3 代，也是最新一代的 EGFR-TKI 藥物，先前介紹過的 Gefitinib 則是第 1 代藥品。【延伸閱讀：非小細胞肺癌標靶藥 Gefitinib 是不吸菸肺腺癌的救星？它如何消滅癌細胞？】
Osimertinib 在 2015 年通過美國食品及藥物管理局（FDA）核可上市，因為它的療效明確，並且能穿透保護腦部的血腦屏障，和過往 EGFR-TKI 藥物相比，有較高比例能進入腦內攻擊腦轉移病灶，因此隔年 2 月就取得歐盟認可，很快也在 2016 年底通過臺灣食藥署核准使用，商品名「泰格莎」，目前用於治療帶有特定突變的非小細胞肺癌病人。
EGFR 是人類表皮生長因子受體（epidermal growth factor receptor）的縮寫，它是一種位於細胞膜上的蛋白質，能接收血液中的生長因子訊號，促成細胞增生。肺癌及許多癌症的惡性細胞上，都可能觀察到 EGFR 過度增加或／和變異，這會導致腫瘤對生長因子更靈敏，也更容易長大。
最新消息是，2024 年 2 月中旬，美國 FDA 核准含鉑類化療藥和 Osimertinib 併用，治療局部晚期或轉移性的非小細胞肺癌病人，從臨床試驗報告來看，療效比單用 Osimertinib 更好。這些病人需要帶有 EGFR 外顯子 19 缺失，或是外顯子 21 L858R 突變。
Osimertinib怎麼幫我的身體抗癌？
Osimertinib 的抗癌功效來自 EGFR-TKI 機制，可以簡單把 EGFR 理解成穿透細胞膜的一團蛋白質，這個蛋白質分子呈長形，一頭露在膜外，其功能像棒球捕手手套，接住隨著血液流動的生長因子；伸入膜內的一頭，則具有酵素功能，屬於一種酪胺酸激酶（tyrosine kinase，縮寫 TK）。
當 EGFR 的膜外區塊與生長因子結合，膜內區塊也會馬上跟著動作，發揮酵素功能，像推骨牌般扣發一連串細胞內生化反應，最終促成細胞分裂增生。
TKI的「I」，意味著抑制劑（inhibitor），顧名思義 Osimertinib 能夠抑制 EGFR 的酪胺酸激酶區塊，不讓第一塊骨牌倒下，後續反應便不會發生，藉此中止惡性腫瘤生長。
Osimertinib 所針對的 EGFR 變異情況，包括 EGFR 外顯子（Exon）19 缺失、外顯子 21 L858R 突變，以及 EGFR T790M 等變異等。
所謂外顯子，指的是細胞運作時，需要由每個基因的 DNA 讀取遺傳訊息，轉錄成信使核糖核酸分子（messenger RNA，縮寫 mRNA），mRNA 宛如信差，把訊息帶去給細胞內的酵素群，像工廠生產線般依照基因指令，井然有序聚合許多胺基酸分子，製造出蛋白質。
但一個基因不是整段 DNA 都會轉錄成 mRNA，DNA 上可區分成外顯子和內含子（Intron）區域，兩種區域交錯出現，就像斑馬線的兩色一樣，會轉錄出 mRNA 的只有外顯子區域。舉例來說，「EGFR 外顯子 19 缺失」是指 EGFR 基因中，編號第 19 的外顯子有缺漏，這會導致細胞製造出異常的 EGFR 蛋白質。
「EGFR 外顯子 21 L858R」指的則是第 21 號外顯子因為發生基因突變，使最後生成的 EGFR 蛋白質，在第 858 號胺基酸發生不正常變異，從原本的白胺酸（Leucine，簡寫為 L）變成精胺酸（Arginine，簡寫 R）。「EGFR T790M」則是第 790 號胺基酸由蘇胺酸（Threonine，T）變成甲硫胺酸（Methionine，M），這些情況都會導致 EGFR 出問題，進而使癌細胞猖獗坐大。
服用Osimertinib後，身體會發生哪些變化？
Osimertinib 的副作用和 Gefitinib 等 EGFR-TKI 藥物類似，最常見的是皮膚症狀，包括皮膚變乾燥、起疹、痤瘡（青春痘）和甲溝炎等。【延伸閱讀：治療肺癌跟皮膚科有甚麼關係？專科醫：用藥前知道這些事，對療效實在太重要！】
腹瀉也相當常見，病人必須適時補充水分。另外也可能發生噁心、嘔吐、食慾不振等副作用。【延伸閱讀：嘔吐、腹瀉、口腔黏膜破，食慾差！癌症治療副作用的飲食對策】
需要留心的是有極少數病人會發生肺部發炎、血液裡的白血球減少（免疫力下降）、心律不整等嚴重副作用，因此患者必須配合醫師定期回診接受檢查，如果感到不舒服，也應盡速告知醫療團隊。【推薦閱讀：升白血球針是什麼？化療後打法、副作用、價格一次看懂】
哪些藥品含有Osimertinib成分？
1. 泰格莎膜衣錠
哪些情況下，服用Osimertinib可得到健保補助？
1. 限單獨使用於：
- 具有 EGFR Exon 19 Del 或 Exon 21 L858R 基因突變的局部侵犯性或轉移性（即為 IIIB、IIIC 期或第 Ⅳ 期）肺腺癌病患的第一線治療。
- 先前已經使用過 EGFR 標靶藥物 Gefitinib、Erlotinib、Afatinib 或 Dacomitinib 治療失敗，而且具有 EGFR T790M 基因突變的局部侵犯性或轉移性非小細胞肺癌病人第二線治療。
2. 使用注意事項：
- 必須經事前審查核准才能使用：
- 每次申請事前審查的療程以 3 個月為限，每 3 個月需要再次申請。
- 初次申請時必須檢附患有肺腺癌或非小細胞肺癌的病理或細胞檢查報告，以及 EGFR 基因檢測結果報告，且需符合全民健康保險藥品給付規定之通則十二。
- 再次申請時，需附上治療後相關臨床資料（例如影像學檢查報告）證實無惡化，才可繼續使用。每次處方以 4 週為限，給藥 4 週後需追蹤胸部Ｘ光或電腦斷層等影像檢查評估療效，每 8 至 12 週需進行完整療效評估（例如胸部Ｘ光或電腦斷層）。若是病情惡化、復發或產生不可接受的副作用，即不得再次申請。
- 用於第一線治療用藥：與 Gefitinib、Erlotinib、Afatinib 及 Dacomitinib 僅可擇一使用，除了因耐受性不良必須換藥外，不得互換。如果需要更換使用本藥品，必須符合具有 EGFR Exon 19 Del 或 Exon 21 L858R 基因突變的局部侵犯性或轉移性（即為 IIIB、IIIC 期或第 Ⅳ 期）肺腺癌病人。
- 用於第二線治療用藥：需符合具有 EGFR T790M 基因突變，還有檢附曾經接受 Gefitinib、Erlotinib、Afatinib 或 Dacomitinib 治療的證明，以及目前又發生疾病惡化的影像診斷證明（例如胸部Ｘ光、電腦斷層或其他可作為評估的影像），此影像證明以可測量（measurable）的病灶為優先，如果沒有可以測量的病灶，則可評估（evaluable）的病灶亦可採用。
- 每日限用1粒。
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責任編輯： 張尹寧
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