具「以假亂真」獨特殺癌特性！化療藥Gemcitabine，非小細胞肺癌與癌王也投降
Gemcitabine在上市後，迅速成為非小細胞肺癌及「癌王」胰臟癌的標準化學治療用藥。它具有什麼特性？哪些副作用？為什麼它能用富有獨特風格的「以假亂真」手法，破壞癌細胞合成DNA的過程，進而毒殺癌細胞？
圖片來源 / Unsplash
Gemcitabine用於治療哪些癌症？
Gemcitabine需要經由靜脈注射進入血管，可以單獨用或和其他藥品併用，目前臨床上用來治療非小細胞肺癌、乳癌、膀胱癌、卵巢癌、胰臟癌及膽道癌等癌症患者。
Gemcitabine有一個特性，就是進入人體後的代謝速度相當快，接著經由腎臟從尿液排出，因此目前最常見的使用方法是在短時間（例如30分鐘）內滴注高濃度藥物，促使腫瘤組織吸入足以毒殺癌細胞的劑量，但注射時間不能太長（通常短於60分鐘），以免過度毒害正常細胞，導致明顯的副作用。
但是也有一些研究認為以低劑量、長時間輸注（例如150分鐘），拉長藥物與癌細胞接觸的時間，有機會達到更好的療效。兩種給藥策略究竟哪一種對患者更好，仍待進一步研究提供更多臨床證據。【推薦閱讀：與化療副作用共處》化療前中後怎麼吃？ 6 原則＋試試「沒關係」秘方】
1996年Gemcitabine在美國核准上市，最初用於治療非小細胞肺癌，後來適用範圍擴及到乳癌、膀胱癌等癌症。尤其自1997年起，使用gemcitabine治療胰臟癌的功效吸引了醫療圈的許多關注。
胰臟癌在初期幾乎沒有症狀，確診時大多已是晚期，即使現代醫療技術發達，5年存活率仍然不到10％，因此被稱為「癌王」。許多患者的腫瘤發現時已經無法手術切除，或是切除後復發，因此化療成為胰臟癌的重要選項。FOLFIRINOX（註1），或是Gemcitabine併用paclitaxel（太平洋紫杉醇）皆可用來治療晚期胰臟癌患者，在特定情況下，這些療法可以取得比單獨使用Gemcitabine更好的療效。
Gemcitabine怎麼幫我的身體抗癌？
Gemcitabine的完整名稱是二氟去氧胞嘧啶核苷鹽酸鹽（2′-deoxy-2′,2′-difluorocytidine monohydrochloride，簡稱dFdC），它能阻斷癌細胞合成DNA，導致DNA鏈斷裂，最終殺死癌細胞。
巧妙之處是，Gemcitabine剛注射進體內時對於癌細胞而言並沒有毒性，但是在癌細胞吸收它之後，癌細胞內的酵素會代謝Gemcitabine，製造出Gemcitabine的二磷酸鹽和三磷酸鹽（分別簡稱做dFdCDP和dFdCTP），這2個代謝產物就是Gemcitabine能夠毒殺癌細胞的關鍵了。
dFdCDP以及dFdCTP，從3個方向下手破壞癌細胞內部運作：
- dFdCDP有抑制細胞內一種重要酵素核糖核苷酸還原酶（ribonucleotide reductase）的能力，這種酵素平常負責的工作是供應合成DNA所需的原料，如果酵素失去功能，DNA生產線就會因為原料短缺，大幅拖慢組裝的速度。
- 一般來說，細胞要合成DNA必須備齊4種原料（註2），dFdCTP的分子構造和其中一種原料很神似，可以理解成像是在生產線的零件堆裡混入外觀幾乎一模一樣的假零件，癌細胞只要一用到假零件，組裝過程就會被迫中斷。
- dFdCDP抑制核糖核苷酸還原酶後，使癌細胞能夠取用的DNA原料變少，癌細胞在「饑不擇食」的情況下，也會使得dFdCTP更容易混進生產線，促使DNA合成過程停擺。這個現象稱為自我增強（self-potentiation），是Gemcitabine的一種特色機制。
透過這3種手法，對於腫瘤來說，Gemcitabine彷彿化了妝的微型手榴彈，在進入細胞後拔掉安全栓，引發癌細胞死亡。【推薦閱讀：科研軼聞》既孤獨又勇敢的生命鬥士：癌症靜脈化療試驗的首位無名英雄 J.D.】
注射Gemcitabine後，身體會發生哪些變化？
除了毒殺癌細胞，Gemcitabine也會毒害到正常細胞，其中一種不算少見的副作用，是患者在注射後會出現類似感冒的症狀，包括發燒、畏寒、食慾不振、頭痛、肌肉疼痛等。如果發生這種情況，建議告知醫療團隊，醫師可以開立藥物來緩解這些不舒服症狀。
另一種常見副作用，是患者骨髓的造血功能受到抑制，因此血液中的紅血球、白血球及血小板在治療期間都會減少。雖然gemcitabine對於骨髓細胞的抑制程度相較於其他許多化療藥品，並不算嚴重，也很少有病人因為這項副作用而停藥，仍然需要留意2件事：
- 凝血功能會暫時變差，皮膚下方比較容易瘀血、瘀青，或是出現像疹子般的紅色血點，傷口癒合也會變慢，因此要留心減少碰撞或受傷的機會。
- 因為白血球數量下降，導致免疫力變差，因此也要小心避免被細菌或病毒感染。
其他的副作用包括噁心、嘔吐、貧血、四肢水腫、皮膚起疹子、掉頭髮、腹瀉等。有些病患在注射藥物後幾小時內，會發生呼吸困難的症狀，不過這種狀況通常歷時不長、也不十分強烈，多半可以自行恢復。另外需要留意的是，Gemcitabine對肝、腎功能有影響，患者的肝功能指數可能會上升，也可能出現蛋白尿或輕微血尿。【推薦閱讀：治療乳癌、腸癌利器！日本研發的化療藥 Uracil-Tegafur 抗癌還能降低復發風險】
哪些治癌藥品含有Gemcitabine成分？
1. 健仕注射液
2. 健擇注射劑
3. 健彌達靜脈凍晶注射劑
4. 卡比 健彌達靜脈凍晶注射劑
5. 健仕平 山德士 注射劑
6. 安佑得凍晶注射劑
7. 永信 健法凍晶注射劑
8. 霖揚 吉西他濱凍晶注射劑
9. 珍喜得平凍晶注射劑
10. 健特瑞凍晶注射劑
哪些情況下，使用Gemcitabine可得到健保補助？
- 晚期或無法手術切除的非小細胞肺癌和胰臟癌病患。
- 晚期膀胱癌患者。
- Gemcitabine與Pclitaxel（也稱為太平洋紫杉醇）併用，用於治療曾經使用過anthracycline（也就是俗稱的小紅莓類藥物）但局部復發且無法手術切除的乳癌患者，或是曾用過小紅莓類藥物的轉移性乳癌患者。
- 用於曾經使用含鉑類藥物（platinum-based）治療後復發且間隔至少6個月的卵巢癌病患，作為第二線治療用藥。
- 無法手術切除或晚期或復發的膽道癌（包含肝內膽管癌）患者。
※加入癌症問康健官方LINE帳號，從症狀檢查、癌後治療、飲食營養、體能復健、財務規劃到身心療癒，都能找到解答：https://lin.ee/QCxb8mw
＜本專欄反映專家意見，不代表本社立場＞
責任編輯： 梁惠明
我們的團隊由具有豐富醫學寫作經驗的記者、編輯組成，內容來自採訪諮詢資深癌症醫學和照護知識的專家與相關書籍，盡力提供正確可信的醫療健康知識。但無意取代專業醫師診斷，無法為個別讀者對內容的應用負醫療或法律責任。
