卵巢癌、肺癌化療藥Topotecan誕生 竟是向樹木取經！用藥後 2 件事務必注意
和另一款化學治療藥物 Irinotecan 同樣脫胎自天然植物萃取物的 Topotecan，是卵巢癌和小細胞肺癌患者在第一線化療萬一失敗後，接力抗癌的強力選項。Topotecan 的前身「喜樹鹼」是怎麼經過一連串周折，才蛻變成抗癌藥？Topotecan 又有哪些副作用？
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向大自然「尋藥」－喜樹鹼提煉的 Topotecan 用於治療哪些癌症？
Topotecan 和先前介紹過的 Irinotecan 一樣，源頭都是由紫樹科落葉喬木喜樹，提煉出來的天然物質喜樹鹼（camptothecin），再經過化學製程而做成的藥物成分。
1958 年，當時美國農業部的研究團隊發現喜樹的萃取物有抗癌功效，但不知道究竟哪種成分才是關鍵，到了 1966 年，終於成功分離出其中的有效成分，也就是喜樹鹼。
有趣的是，另一種重量級的抗癌化合物紫杉醇（taxol）也是同一個團隊在稍早的 1964 年從太平洋紫杉樹提煉出來的，並且在 1971 年正式發表紫杉醇的化學分子結構。當時向自然界動植物「尋藥」的熱潮正好搭上純化、合成等化學技術漸臻成熟的浪頭，因此造就了 20 世紀的 70 年代成為抗癌化學藥物的豐收時期。【推薦閱讀：治療乳癌、腸癌利器！日本研發的化療藥 Uracil-Tegafur 抗癌還能降低復發風險】
喜樹鹼雖然有殺死癌細胞的功效，但它有一個極大的缺點，就是很難溶於水，因此也無法達到足以抗癌的血液濃度。雖然後來鑽研出將喜樹鹼轉化成鈉鹽的辦法，提高了水溶性，但因為溶解度和毒性的問題，只進行了人體臨床一期試驗，便無以為繼。一直到 1980 年代，科學家以喜樹鹼為基礎，開發出新的衍生物 Topotecan，使其變得易溶於水、毒性降低，這才敲開用於臨床治療的大門，得以在1990年代前半進入臨床二期試驗。
最後，Topotecan 在 1996 年正式通過美國食品與藥物管理局（FDA）核可，成為治療卵巢癌和小細胞肺癌病患的化學治療藥物，直到今天這兩種癌症仍是單獨使用Topotecan 時的主要治療對象。目前 Topotecan 也可與鉑類化療藥併用，用於治療晚期子宮頸癌。
Topotecan 怎麼幫我的身體抗癌？
現在臨床上使用 Topotecan 分成注射和口服兩種方式，如果是以注射劑型來治療卵巢癌和小細胞肺癌患者，通常是以 21 天為一個療程，由第 1 天起連續 5 天、每天大約半小時從靜脈輸注藥物，一般至少需做 4 個療程。假如採口服方式，則一樣以 21 天為一個療程，連續 5 天、每天服用 1 次。
Topotecan 的毒殺癌細胞效果，來自它能抑制癌細胞的第一型拓樸異構酶（topoisomerase I），造成 DNA 損毀，最後迫使癌細胞死亡。
拓樸異構酶是細胞合成 DNA 過程中必不可少的一種酵素，DNA 不是剛一合成出來就能穩定存在於細胞環境之中並且發揮功能，這種酵素能將初始 DNA 的分子鏈剪斷，重新接合成正確的結構，經過這道調整手續以後 DNA 才能具備正常機能。
Topotecan 便是覷準這個時機，在第一型拓樸異構酶剪切 DNA 時，將酵素、DNA 黏在一起，形成一個穩定的聚合體，可以比喻成像一團強力膠將酵素和 DNA 緊緊綁在一起，中斷 DN A的成形過程。【推薦閱讀：化療藥 Irinotecan 能摧毀腸道腫瘤！但用藥出現這些副作用時，要趕快通知醫師】
注射或服用Topotecan後，身體會發生哪些變化？
Topotecan 最常見的副作用，包括疲倦、發燒、食慾不振、腹瀉、肚子痛、噁心嘔吐（可能會到嚴重的程度）和掉頭髮，停藥之後，頭髮就會重新長出來。另外，患者也有可能發生便秘或身體無力感。
因為 Topotecan 也同時會抑制骨髓的造血功能，患者血液中的紅血球、白血球和血小板會減少，因此建議要注意 2 件事：
- 病患的凝血功能會暫時下降，皮膚比較容易瘀青或出現像疹子般的紅色血點，因此要留心減少碰撞。
- 免疫力也會變差，因此也要留意避免被病菌感染。
萬一患者發生牙齦流血不止、傷口久久不癒合、咳血、女性月經出血量增加，或是流鼻血等情況，這些副作用比較少見，然而透露出造血功能可能受到了較大的損傷，要盡速將這些狀況告知醫療團隊。【推薦閱讀：毒殺癌細胞逾 60 年！化療藥 5-FU 為何能幫身體抗癌？效用及副作用一次看】
哪些治癌藥品含有Topotecan成分？
哪些情況下，使用 Topotecan 可得到健保補助？
● Topotecan 注射劑：
- 限用於卵巢癌和小細胞肺癌患者的第二線化學治療，且第一線治療應包括鉑類化合物。
- 與 Cisplatin（順鉑）併用，用來治療經過組織學檢查確認罹患第 IV-B 期復發性或持續性子宮頸癌，而且不適合以外科手術及（或）放射線療法進行治療的患者。
● Topotecan 口服劑型：
限用於小細胞肺癌患者的第二線化學治療，且第一線治療應包括鉑類化合物。
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