膽道癌致命率高！有這 3 種前兆盡快就醫，診斷與治療一次看
相較於其他癌別，膽道癌對一般人或許陌生，但這並非罕見的癌症類型。前我駐泰國代表李應元、資深歌手美黛、前海基會董事長辜振甫之子辜啟允、竹科大廠台灣光罩執行長吳國精等名人，都是因膽道癌而去世。膽道癌致命率高，治療的棘手程度與「癌王」胰臟癌並列。該如何早期發現？治療與預防一次看。
圖片來源 / 癌症問康健
Q：什麼是膽道癌？似乎很少見？
膽道癌包含膽管癌、膽囊癌與壺腹癌。在十大癌症中，膽道癌其實被包含在肝癌中，總稱為「肝及肝內膽管癌」。因初期難以察覺，發現時多為晚期無法手術，化療效果有限，因此死亡率高。
膽管又稱膽道，是輸送膽汁的管狀構造，膽道系統分布在整個肝臟內，從肝細胞表面凹槽形成的微膽管開始，逐漸匯流成小膽管、左右肝內膽管，再穿出肝外合成為總肝管，與膽囊交匯後成為總膽管，最後與十二指腸相接。
膽囊是儲存膽汁的部位。肝臟每天製造大約製造 800～1,000 毫升膽汁，透過膽道運輸到肝臟下方的膽囊儲存。當人體進食含有油脂類的食物，膽囊便收縮擠壓出膽汁，透過膽管通道輸送到十二指腸，分解脂肪、幫助消化。
壺腹藏於消化道裡，位置就在胰管與總膽管最末端兩公分之接合處，開口於十二指腸壁。胰臟分泌的消化液與肝臟產生的膽汁在此匯集流入十二指腸，以幫助消化。【推薦閱讀：肝不好，吃四物湯、當歸鴨要更小心？ 進補的護肝好食材選它們】
Q：為何膽道癌棘手程度，與「癌王」胰臟癌並列？
國內每年約 2,300 人新診斷出膽道癌，其中超過 6～7 成確診時已為晚期，5 年存活率不到 10%，死亡率在癌症中排名前十，棘手程度與「癌王」胰臟癌並列。膽道癌在亞洲發生率較西方國家高。
Q：膽道癌前兆為何？有哪些症狀
膽道癌和胰臟癌一樣，不易及早診斷。尤其膽道癌早期症狀和一般腸胃不適、腸胃炎、甚至膽結石相似。只是膽結石的痛感較為刺痛，而膽道癌的疼痛多屬悶痛感。若是出現有黃疸症狀，就要特別留意。可能症狀包含：
- 上腹痛、腹脹
- 噁心、嘔吐
- 食慾下降
- 體重減輕
- 皮膚癢
- 發燒
- 黃疸
- 茶色尿
- 糞便呈灰白色
- 腹部腫塊
由於膽道癌多數症狀為非典型，又會因為腫瘤發生部位不同而症狀有別。例如肝內膽管癌因位在肝臟內，如果是 1-3 公分的腫瘤，通常不會有感覺，等到 10 公分以上時才會出現明顯症狀，但往往已是無法開刀完整切除或轉移。
肝外膽管癌則因為位置的關係，腫瘤長到 1、2 公分就可能出現黃疸，相對之下較易早期發現，但因為發生的位置很鄰近附近重要血管，常常一發現就無法手術。
建議若有 3 個月內體重下降 5％ 以上，或持續上腹疼痛、出現黃疸症狀超過 2 週以上，應儘速至有超音波設備的家醫科或肝膽腸胃科診所檢查，若發現異常可再至醫學中心進一步診斷。
Q：膽道癌的成因？十種人是高危險族群
多數膽道癌找不到確切致病原因，但一般認為的危險因子包含：
膽道癌高危險族群
| 十大高危險族群 | 危險因子 |
|---|---|
| 先天膽道構造異常 | 例如有總膽管囊腫、肝內膽管囊腫 (Caroli's disease) 等。可能導致膽汁滯留或流動不順暢，長期刺激下內皮細胞容易發生變異。 |
| 膽道相關疾病 | 如潰瘍性大腸炎、膽結石、原發性膽道硬化症、慢性膽道感染、膽囊壁鈣化、膽囊息肉等。 |
| 肝內結石 | 亞洲高達 10% 的肝內結石病人會罹患肝內膽管癌。 |
| 肝臟寄生蟲 | 中華肝吸蟲、麝貓肝吸蟲感染會增加 25～50 倍膽道癌機率。 |
| 家族性瘜肉症 | 相對容易在壺腹上長出腺瘤。約有 7 成壺腹癌是由腺瘤惡化成為癌症病灶。 |
| 肝臟疾病 | 慢性B、C型肝炎患者、肝硬化病人。 |
| 環境 | 經常性接觸戴奧辛、亞硝胺、多氯聯苯等有害物質。 |
| 年齡 | 65 歲以上年長者 |
| 體質 | 肥胖、糖尿病病人。 |
| 生活習慣 | 抽菸、酗酒。 |
資料來源 / 肝病防治學術基金會
Q：膽道癌可以篩檢嗎？診斷方式有哪些？
膽道癌尚未有特別有效的篩檢方式，例如抽血檢驗腫瘤標記 CA 19-9 或 CEA 的準確率不高，常常會有偽陽性或偽陰性的問題，影像檢查同樣不易揪出早期膽管癌，只有肝內膽管癌較有機會透過腹部超音波早期發現；肝外膽管癌即使透過電腦斷層等影像檢查，因為沒有特異表現，很難早期診斷，通常需要透過核磁共振（ MRI）來協助。【推薦閱讀：台灣人好發癌症及生活中的高危險因子，一張表看懂快避開】
若懷疑有膽道癌，臨床上的影像診斷方式包含：
1. 腹部超音波
可看到膽管擴張現象，偶爾可於膽管阻塞處找到腫瘤。若有合併肝臟腫瘤，可在超音波導引下執行肝臟腫瘤切片檢查。
2. 腹部電腦斷層檢查（CT）
肝內膽管癌可以發現肝臟內的腫瘤，對於肝外膽管癌，有時可見膽管壁肥厚的情形，並可見膽管擴張的情況，另外可以評估腫瘤大小及周邊器官、主要血管有無被侵潤、淋巴腺的情況、以及有無遠端轉移的診斷，是臨床上最常用來輔助診斷的工具。
3. 內視鏡逆行性膽管胰管攝影術（ERCP）
運用消化道內視鏡至十二指腸壺腹部(總膽管和主胰管的共同開口)逆行性注入顯影劑，在X光攝影下將膽管、胰管成像出來，除影像學診斷外，也可同時進行切片或細胞刷檢檢查，並可放置導管(ENBD)或支架治療黃疸。
4. 核磁共振膽管胰管掃描（MRCP）
可以提供類似CT檢查的資訊，MRCP可更清楚看出主要膽管、胰管的區域解剖構造。
5. 經皮穿肝膽管攝影術（PTC）
使用細針插入擴張的膽管，打入顯影劑，再用X光成像，把膽管系統分枝顯現出來，並找出阻塞位置。典型膽管癌可見膽管不規則狹窄的情形。必要時也可同時放置導管(PTCD)引流膽汁或放置支架，也可以進行切片或細胞刷檢檢查。
Q：膽道癌治療方式有哪些？
1. 手術治療
手術是首要、也是唯一治癒癌症的治療方式，手術類型以腫瘤整體侵犯的範圍與病人狀況而定。不過因膽道癌難早期診斷，加上手術難度高的特性，即便能切除病灶，復發率高，平均 5 年存活率僅 10%～30% 左右。
肝內膽管癌位置在肝臟邊緣，有機會切除部分肝臟清除癌細胞，但不易早期發現，診斷出來多已晚期。長在肝門或總膽管附近的膽管癌，常以黃疸為臨床症狀，雖然容易被診斷，但因附近血管多、手術難度高。
以肝門部膽管癌來說，周邊要較大範圍切除，再進行肝管血管重建；如果是肝外遠端膽管癌，則要進行胰頭部手術切除，手術風險和併發症相對高。
若伴隨有肝內結石，必須另將總膽管切開及引流。病人有併發黃疸或膽道感染，須先放膽管引流管，將併發症控制後再考慮開刀切除腫瘤。如果無法手術切除，則可以採手術引流或長時間置放 PTCD 引流管，或是以內視鏡方式在膽管內留置支架或導管引流膽汁作為症狀治療。
膽道支架材質可分為塑膠膽道支架和金屬膽道支架，對於無法切除或臨界可切除的惡性肝外膽道狹窄病人，金屬膽道支架相較健保原給付塑膠膽道支架，有較佳的支架暢通率、延長暢通時間，同時可降低再介入次數，提升臨床療效及品質，故於 2024 年 6 月開始，原需自費的金屬膽道支架納入健保給付。
壺腹癌手術以「胰十二指腸切除術」為主，除切除腫瘤外，亦包括總膽管、膽囊、胰頭、十二指腸、部分的胃與侵犯的淋巴，再將小腸與殘存的膽道、胰管、和胃做出新的接口，手術困難且費時，術後可能有併發症。
不論是哪一類的膽道癌手術，術後建議要搭配輔助性化療，減少復發率。【延伸閱讀：膽道癌有哪些治療選項？有免疫治療及標靶治療能選擇嗎？】
2.化療
臨床上僅 2 成病人可採用手術治療，約 8 成無法手術者以化療為主。國際標準治療是化療藥物gemcitabine(健擇、健仕)搭配cisplatin(順鉑)的複方化療(簡稱GC)。根據三期臨床試驗（ABC-002），25％ 病人在化療後腫瘤明顯縮小，整體中位存活期 11.4 個月。
近年國衛院與台北榮民總醫院共同改良化療處方，以gemcitabine（健擇、健仕）搭配口服TS-1（愛斯萬），效果與GC相近但大幅減緩副作用，改良型GS處方研究論文已發表於知名國際期刊《國際肝雜誌》（Liver International）。
此外，Durvalumab （TOPAZ-1）抑癌寧，也通過美國FDA認證為第一線膽道癌合併化療的適應症。膽道癌免疫治療使用抑癌寧加上化療，中位數存活為 12.8 月，與傳統化療相比，有明顯改善。
3.標靶治療
近年研究發現，約10～16% 肝內膽管癌有FGFR2(fibroblast growth factor receptor2)基因融合(fusion)或重排(rearrangement)變異。透過腫瘤組織基因篩檢，如果具有FGFR2變異，可使用FGFR2抑制劑做標靶治療。
美國食品藥物管理局(FDA)於 2020 年 4 月核准FGFR2 抑制劑pemigatinib(Pemazyre)上市，為第一個用於晚期膽管癌的標靶藥物。目前有多家藥廠擁有FGFR2 抑制劑，包括BGJ38、TAS-120 等。
標靶治療與免疫治療針對特定基因類型，也持續開發藥物中，首個IDH1基因突變膽管癌治療藥物也於 2021 年獲美國FDA批准，可用於治療IDH1 基因突變或先前治療無效的局部晚期或轉移性膽道癌。【推薦閱讀：標靶治療：並非所有癌症病人都適用的精準治療】
4. 免疫治療
美國 FDA 核准 pembrolizumab (Keytruda) 用於 MSI-H (高度微衛星不穩定)或TMB＞10 (腫瘤突變比例指數)的實體腫瘤。
此外，上述免疫化療複方 NGS，若病人接受基因檢測後，顯示為MSI-H(高度微衛星不穩定)或TMB＞10(腫瘤突變比例指數)，接受NGS處方的治療反應更好。
目前台灣癌症臨床研究合作組織發起精準醫療計畫，與台北榮民總醫院、長庚醫院、中國醫藥大學附設醫院、成大醫院、高雄醫學大學附設中和紀念醫院等醫院合作，新診斷膽道癌病人可考慮至合作醫院諮詢免費基因檢測，進一步評估是否接受標靶藥物及免疫藥物治療。
Q：預防膽道癌怎麼做？
膽道癌因確實的成因尚未清楚，目前尚未有直接的預防方式，仍需回歸到健康生活型態，均衡飲食、體重控制、規律運動、遠離菸檳及定期篩檢，有助遠離癌症風險。
若屬於上述高危險族群或有膽管癌家族史者，要更注意健康狀況，可定期到醫院接受腹部超音波檢查，提高早期發現的機率。
參考資料連結：肝病防治學術基金會、台灣癌症基金會、嘉義長庚紀念醫院、國泰綜合醫院、康健雜誌、衛生福利部
責任編輯： 梁惠明
我們的團隊由具有豐富醫學寫作經驗的記者、編輯組成，內容來自採訪諮詢資深癌症醫學和照護知識的專家與相關書籍，盡力提供正確可信的醫療健康知識。但無意取代專業醫師診斷，無法為個別讀者對內容的應用負醫療或法律責任。
