研究:腸道菌可預測晚期肝癌免疫治療效果 靠飲食就能「改菌相」?
對於沒辦法接受手術、電燒或栓塞療法的晚期肝癌患者,現在的優先選項是使用免疫治療藥物。但臨床上免疫療法只有在大約三成癌友身上有效,而且患者沒辦法預先知道自己是不是這一小群「幸運兒」,只有做了才知道,癌友只能碰運氣。但現在臺北榮總與陽明交通大學找到解方,原來,線索就藏在癌友的糞便裡。
圖片來源 / 臺北榮總、國立陽明交通大學
免疫治療已是國際醫界目前普遍採用的晚期肝癌第一線療法,但是國內健保尚未給付,患者需要自費。臺北榮總胃腸肝膽科主任黃怡翔領導的研究團隊,蒐集 41 位晚期肝癌患者的糞便,其中治療生效和無效的患者約各佔一半,並且和 17 個健康人的糞便互相比較。研究目標是想知道,能不能用患者腸道裡的菌相來預測療效,幫助晚期肝癌病患省下一大筆錢和爭取數個月的珍貴治療時間。
臺北榮總副院長侯明志解釋,腸道細菌的數量估計超過100兆,比人體的細胞總數還多得多,而且研究已證實腸道細菌的菌相(「菌相」是醫學上的專有名詞,例如「腸道菌相」,指的是腸道細菌群由哪些細菌共同組成)和肥胖、脂肪肝、慢性病等身體問題都有關,也與免疫系統的功能有關聯。【推薦閱讀:大突破!揪出癌症抗藥性關鍵 破解癌細胞「死亡檢查哨」】
經過分析,團隊發現對於免疫治療有良好反應的患者糞便中,毛梭菌(Lachnoclostridium,屬於厚壁菌門)和韋榮氏球菌(Veillonella,厚壁菌門)佔大宗,普雷沃氏菌(Prevotella 9,屬於擬桿菌門)較少。北榮胃腸肝膽科主治醫師李沛璋指出,概略而言,腸道內毛梭菌佔三成的病患是擁有好菌相,肝腫瘤對治療的反應以及存活率都明顯更好。而在治療反應不佳的病患身上,則是毛梭菌少而普雷沃氏菌多,兩群患者的腸道菌相有所不同。
根據研究的追蹤結果,有好菌相的患者接受治療後的存活時間中位數達到 22.8 個月,腸道菌相差的患者則只有 4.8 個月,足足相差 1 年半。另外,好菌相患者的死亡風險比起壞菌相患者大幅下降約 70 %、治療反應率由三成提高到五成。
研究團隊更進一步將新發現的菌相指標,運用來預測 33 名病患的治療成效。截至該報告發表時,有一半以上的好菌相患者仍然存活,壞菌相患者的存活時間中位數則是 6.5 個月,驗證了以菌相做為預測療效指標,的確是一條可行的路。【推薦閱讀:她找到台灣人肺癌關鍵原因 透視「台版癌症登月計畫」靈魂人物陳玉如】
這項研究已刊登在今(2022)年 6 月的《癌症免疫治療期刊(Journal for ImmunoTherapy of Cancer)》,並且在 2022 年歐洲肝臟學會年會獲選為年度肝癌最佳研究。

台北醫學大學醫學資訊研究所副教授吳育瑋,看好臺北榮總與陽明交通大學的這項新研究,不過他也提醒,一般大眾認知這些研究結果必須很小心,不要輕易建立「因為有某種菌,所以生某種病」的因果關係。
吳育瑋解釋:「我們或許可以知道細菌A與疾病B之間有著顯著關聯性,但我們無法推論出細菌A導致疾病B的因果關係,因為也有可能疾病B導致細菌A,或甚至是細菌A與疾病B都受到其他因子C影響。」他進一步指出,絕大部分研究找出的細菌與疾病之間的關係,多半都是關聯性,而非因果。【多次手術改變他面貌 抗癌路愈走愈孤獨 「若能早點這樣做 命運也許大不同」】
能不能用飲食或吃益生菌「改菌相」?
既然腸道細菌和免疫治療效果有關,那癌友能做哪些事來養出好菌相?吃益生菌有沒有效?
黃怡翔說明,要改變一個人的腸道菌相並不容易,即使每天吃益生菌,也只能改變菌相很短一段時間,況且成年人的菌相基本上已經定型,「這也是學界還要再努力的方向。」他也呼籲,假如癌友檢驗出自己的腸道菌相不好、免疫治療可能效果差,也不要氣餒,還有標靶治療可幫忙,未來仍有機會配合其他局部治療將腫瘤控制住。
責任編輯: 梁惠明
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