跌倒又爬起、翻身躍上第一線的化療藥Capecitabine 精準毒殺大腸直腸癌和乳癌細胞

曾經因為會破壞神經和消化道而飽受冷落的化療藥品，在多次改造後敗部復活，成為大腸直腸癌和乳癌等癌症的標準用藥，這款能夠比 5-FU及Uracil-Tegafur等化療藥更準確打擊癌細胞、減少對正常細胞傷害的藥品Capecitabine，為什麼它能做到「精準投彈」？

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有效卻毒的化療藥 改良降毒性後 變身精準抗癌戰力

在多種消化道癌症化療藥劑當中，capecitabine是比較晚近才發展出來的，而且一路走來可說是一波三折。

它的前身是一款叫做Furtulon的藥物，這種藥物分子在 1970 年代就已經由人工合成出來，後來發展成可注射的劑型，這是它的第一個高峰。然而，因為Furtulon會毒害神經系統，因此很快摔落谷底，愈來愈乏人問津。

1970 年代晚期，一位日本科學家把Furtulon帶回日本，細心鑽研後，改造成口服劑型，因為療效佳，臨床醫師很快開始用來治療病患，演出成功敗部復活的戲碼。

但是這款藥還是有個大缺陷：很容易引起胃腸道的不適和損傷，大幅限縮了使用範圍。因此後來瑞士羅氏藥廠位於日本的實驗中心著手再改良，想辦法降低其毒性，在 1993 年發展出capecitabine，最終在 1998 年取得美國食品及藥物管理局（FDA）核准上市，一直使用到今天。【推薦閱讀：最佳救援投手！中晚期大腸直腸癌患者常用化療藥Oxaliplatin，加乘療效殲滅癌細胞】

Capecitabine用於治療哪些癌症？

根據FDA在 2022 年 12 月最新修訂的藥品資訊，Capecitabine可用於 4 類癌症：

1. 大腸直腸癌，特別是局部晚期或已發生轉移的大腸直腸癌患者。
2. 乳癌，主要用來治療晚期或癌細胞已轉移的乳癌病患。
3. 胃癌、食道癌和胃食道交界處癌症的病患。
4. 和其他藥物併用，用於治療胰臟癌患者。

Capecitabine怎麼幫我的身體抗癌？

Capecitabine和先前介紹過用來治療大腸直腸癌的化療藥Uracil-Tegafur一樣，都是口服，不必一直定期回醫院花幾個小時由靜脈滴注藥物，對於患者來說方便許多。

Capecitabine吞下肚以後，會經過 3 段式變身，最後積聚在腫瘤病灶，發揮毒殺癌細胞的效果。

第 1 段，capecitabine先以沒有毒性的原形被胃腸道吸收，進入血液循環。到達肝臟後，被肝細胞的酵素代謝生成 5'-DFCR（全名 5'-deoxy-5-fluorocytidine）。

第 2 段，5'-DFCR經由肝臟或腫瘤組織代謝後，轉變成 5'-DFUR（全名 5'-deoxy-5-fluorouridine）。

第 3 段，5'-DFUR被腫瘤內部一種能促進血管生長的蛋白質分解，產生 5-FU，5-FU便是最終有毒殺癌細胞能力的殺手鐧。【推薦閱讀：毒殺癌細胞逾 60 年！化療藥 5-FU 為何能幫身體抗癌？效用及副作用一次看】

因為後兩種酵素在腫瘤細胞裡比在正常細胞裡多出許多，因此capecitabine具有準確摧毀腫瘤，而且對正常組織的傷害比較小的效果。

但是，Capecitabine也有一個和Uracil-Tegafur、5-FU最大的不同點，那就是臨床上通常不會和可以強化毒殺功效的leucovorin（活性葉酸）一起使用。

原因在於，capecitabine併用leucovorin不但似乎無法提升縮小腫瘤的療效，反而帶來比較嚴重的副作用，特別是腹瀉和手掌或腳掌刺痛、麻木、紅癢腫脹的手足症候群。

為什麼會這樣？現在的推測是因為leucovorin不像capecitabine會集中在腫瘤區域，而是順著血液循環散布到全身，和殘存在正常細胞裡的 5-FU發生反應，反倒增強了 5-FU的毒性，因此造成更明顯的副作用。

服用Capecitabine後，身體會發生哪些變化？

服藥後最常發生的副作用是胃腸不舒服，例如腹痛、腹瀉等，以及噁心、嘔吐、口腔發炎和手足症候群。如果患者腹瀉嚴重，可能導致電解質大量流失、脫水，可使用止瀉藥物減輕腹瀉症狀。

手足症候群又分成 3 級：

1. 第 1 級是手掌或腳掌會發麻、刺痛、感覺異常或變遲鈍，但是沒有出現紅斑或腫脹，不致於影響生活。
2. 第 2 級是手掌或腳掌腫脹或冒出紅斑，而且會感到疼痛，已經影響到生活。
3. 第 3 級是手掌或腳掌脫皮、長水泡或出現潰瘍傷口。患者如果發生第 2 或 3 級手足症候群，通常會建議暫時中斷使用capecitabine，等到症狀消失或降到第 1 級再繼續服用。

另一方面，Capecitabine的最後代謝產物是 5-FU，5-FU會被肝臟裡一種稱為二氫嘧啶去氫酶（dihydropyrimidine dehydrogenase，簡稱DPD）的酵素迅速分解，縮短停留在體內的時間。

國外研究指出 3～5％ 的人有先天性的DPD酵素缺乏症，這些人身體裡的DPD活性比一般人低，分解代謝5-FU的速度較慢，因此服用capecitabine後的副作用可能更強烈，例如腹瀉、口腔發炎、白血球減少，或是神經系統的異常會變嚴重。【推薦閱讀：化療藥 Irinotecan 能摧毀腸道腫瘤！但用藥出現這些副作用時，要趕快通知醫師】

哪些治癌藥品含有Capecitabine成分？

1. 台灣神隆 凱希得平    
2. 截瘤達錠    
3. 艾結達膜衣錠    
4. 凱沛達膜衣錠150毫克    
5. 凱沛達膜衣錠500毫克    
6. 克癌特膜衣錠150毫克    
7. 克癌特膜衣錠500毫克   

哪些情況下，使用Capecitabine可得到健保補助？

• 治療轉移性大腸直腸癌的第一線用藥。
• 做為第 3 期大腸癌患者手術以後的輔助性療法，以 8 個療程為限。
• Capecitabine與docetaxel（另一個名字是歐洲紫杉醇，一種由歐洲紫杉樹葉提煉出來的成分）併用，用來治療對於anthracycline（也就是俗稱的小紅莓類化療藥物）無效的局部晚期或轉移性乳癌病患。
• 用來治療局部晚期或轉移性乳癌，不過需要符合3種條件的任一項：

1.  Capecitabine單獨用於無法接受小紅莓類藥物治療的患者。
2.  Capecitabine合併ixabepilone，用於對taxane（即俗稱的紫杉醇類藥物，包括太平洋紫杉醇和歐洲紫杉醇）有抗藥性且無法接受小紅莓類藥物治療的患者。
3. 單獨使用capecitabine或合併ixabepilone，用來治療紫杉醇類和小紅莓類藥物無效的患者。

• Capecitabine和鉑類藥物合併使用，例如cisplatin（順鉑）或oxaliplatin（草酸鉑），用於晚期胃癌的第一線治療。

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責任編輯： 梁惠明

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