癌症治療期間要補鐵嗎? 透視癌細胞的鐵癮、專家建議補鐵時機

有研究發現，鐵含量升高與腦膠質瘤、乳癌和攝護腺癌的預後不良有關。在這種情況下，當我們補充鐵的時候，會不會對癌細胞助紂為虐？

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鐵(Fe)是細胞所需的重要營養素

在身體氧氣運輸方面，鐵對血紅蛋白的形成和功能至關重要。血紅蛋白是一種在血液中的蛋白質，它將氧氣從肺部運送到身體的其他部分。它還是肌紅蛋白的組成部分，將氧氣帶到肌肉細胞並讓它們產生肌肉收縮所需的能量。

由於鐵還有助於身體的其他各種生化過程，包括電子傳輸，所以普遍認為鐵有助於保護身體的許多重要功能，包括提供能量和專注力、腸道運作、免疫系統和體溫調節，尤其是年輕女性運動員為了改善運動表現，有許多人考慮，甚至已經例行性的服用鐵補充劑。

但由於鐵也是 DNA 合成所必須的，因此，癌細胞因為增加細胞的複製，所以鐵的攝取也會跟著增加以滿足需求。在這種情況下，當我們補充鐵的時候，會不會對癌細胞助紂為虐？【推薦閱讀：另類思考：如果癌症不是基因突變造成的，而是代謝疾病，可以怎麼預防？】

什麼時候需要補充鐵？

如果已經出現鐵缺乏造成的問題，或是抽血檢驗證明有鐵缺乏的話，當然必須補充鐵劑。此外，某些人群比其他人更容易患上鐵缺乏，因此需要特別注意鐵的補充。

由於孕婦對鐵的需求增加，懷孕婦女可能面臨更高的鐵缺乏風險。懷孕婦女的鐵缺乏可能與多種其他併發症有關，例如早產和低出生體重；然而，需要進一步研究來確認這一點。

有大量失血的人可能面臨較高的缺鐵風險；這些群體可能包括頻繁捐血者和月經出血量多的人。

有一研究發現，頻繁捐血者中普遍存在鐵缺乏。另一項研究發現，在觀察到的參與者中，月經出血過多的患者，鐵的損失率高於正常月經出血的患者。

鐵缺乏可以透過食物補充或服用鐵補充劑來糾正，治療方式可能取決於鐵缺乏的類型、原因和嚴重程度。鐵補充劑可用於懷孕婦女、失血者和慢性腎臟病患者。在更嚴重的情況下，或許需要靜脈鐵療法。

要如何從食物中補充鐵？

鐵存在於各種食物和強化產品中，以非血紅素 （nonheme）鐵或血紅素（heme） 鐵的形式存在。

• 非血紅素鐵存在於植物性食物中，例如堅果、蔬菜、鐵強化的穀類和豆類。
• 血紅素鐵存在於動物性產品中，例如海鮮、肝臟和某些瘦肉。

雖然兩種形式的鐵都可以被吸收，血紅素鐵可能具有比非血紅素鐵更高的生物利用度，這意味著身體可以吸收較高比例的攝入量。【推薦閱讀：治療期間該多吃牛肉補血嗎？醫提醒：要先注意一指標】

鐵缺乏造成的問題

與其他營養素缺乏相比，鐵缺乏相對較常見，因為許多人可能難以滿足鐵的每日建議攝取量。

鐵缺乏的一個相當常見的併發症是缺鐵性貧血；這在某些慢性病患者中普遍存在。

這些疾病通常與炎症症狀相關，例如感染性疾病和自體免疫疾病，像是類風濕性關節炎和炎症性腸病，這種貧血是由於炎性細胞激素引起的鐵分佈改變所致。

缺鐵性貧血可能會導致多種症狀，包括胸痛、頭暈、疲勞、注意力不集中、頭痛、蒼白的皮膚、易碎的指甲等。如果不加以治療，可能會出現較低的鐵狀態，這些症狀可能導致其他併發症，例如心臟問題、認知功能延遲和妊娠併發症。

有些證據指出，缺鐵可能也與慢性心臟衰竭（CHF）的後果有關；有一項研究發現，缺鐵與CHF患者的健康狀況較差和更高的死亡率有關。顯然補充鐵有助於改善CHF 患者鐵缺乏時的健康結果；然而，還需要進一步研究來確定這一點。

使用鐵補充劑的考量

如果鐵的缺乏無法靠飲食來補足的話，那麼就必須使用鐵補充劑了。

鐵可從健康食品中獲得，特別是鐵補充劑和含鐵的綜合維生素補充劑。它以多種形式提供，包括葡萄糖酸亞鐵（ferrous gluconate）、硫酸亞鐵(ferroussulfate）、富馬酸亞鐵 （ferrous fumarate）、鐵檸檬酸鹽 （ferric citrate）、和鐵 EDTA （ferricEDTA）。

鐵檸檬酸鹽被廣泛用於治療慢性腎臟病患者的貧血。在一些國家，鐵 EDTA （ferricEDTA）有時會被添加到穀類、麵粉或粉末飲料中。

在美國，食品和藥物管理局（FDA）批准將鐵 EDTA 作為食品添加劑添加到各種醬汁中，包括醬油、甜酸醬、照燒醬和魚露。鐵也以血紅素多肽（heme polypeptides）的形式提供，這是一種相對較新的補充鐵形式，據報導其副作用較少且生物利用度更高；然而，需要進一步研究來證實這一點。【推薦閱讀：服藥期間想補充維生素，該飯前還是飯後吃才對？ 藥師與營養師聯手解答】

鐵的補充 並非完全無害

雖然鐵在正常的生理機能上扮演重要的角色，但是鐵的補充並非完全無害的。我們要考慮三個方面：不良反應、藥物交互作用、和癌症風險。

不良反應

• 鐵補充劑的劑量過高可能會導致胃腸併發症，例如便秘或噁心。
• 頻繁攝取一次含有超過 20 毫克元素鐵的鐵補充劑可能會引起噁心、嘔吐和胃痛，尤其是在不與食物一起服用補充劑時。
• 服用鐵補充劑可能會引起胃部不適，因此將劑量分散於一天之中可能有所幫助。
• 鐵中毒可能與各種症狀有關，包括心律失常、肝臟併發症（如肝硬化和肝衰竭）、關節炎、糖尿病、勃起功能障礙以及其他各種器官的問題。
• 對於年幼的兒童來說，鐵中毒尤其危險。與一般人相比，年幼兒童意外攝入綜合維生素或含鐵糖漿的情況更常見。

藥物交互作用

• 高劑量的鐵還可能與其他藥物和補充劑產生相互作用。例如用於帕金森病和不安腿症的左旋多巴，用於甲狀腺問題的左旋甲狀腺素，以及賓頓普拉唑（pantoprazole）和蘭索拉唑（ansoprazole） 等質子泵抑制劑。
• 告訴醫生或藥劑師您可能正在服用的任何補充劑非常重要，以減少這些相互作用的風險。

癌症風險

最近有研究指出，鐵檸檬酸鹽可在低劑量的補充劑下誘導 amphiregulin 的表達，amphiregulin 是一種癌症生物標記物，這種效應在人類腸上皮腺癌細胞中觀察到。

相反地，硫酸亞鐵對 amphiregulin 的誘導沒有影響。這可能是由於這兩種形式的鐵在體內吸收和代謝方式的差異。

此外，與硫酸亞鐵相比，鐵檸檬酸鹽可能通過增加腸道中的鐵吸收並減少鐵在網狀內皮系統儲存中的滯留程度，從而使鐵的生物利用度更高。

因此，儘管鐵檸檬酸鹽和硫酸亞鐵都是鐵補充劑，但它們不同的形式和在體內的處理方式可能導致不同的效果。

如果需要鐵補充劑的話，建議使用二價鐵（Fe2+）的硫酸亞鐵（ferrous sulfate），而避免使用三價鐵（Fe3+）的鐵檸檬酸鹽或鐵 EDTA(ferric EDTA) 。

在癌症風險考量上，比鐵補充劑的劑型更重要的是，癌細胞相較於正常細胞含有更多的鐵。

乍看之下，這個現象頗出人意料之外的，但是仔細想想，還不無道理的。簡單地說，這是由以下數個因素所致：

• 鐵的吸收增加：癌細胞對鐵的需求量比正常細胞更高，這是由於它們的快速生長和增殖。癌細胞會增加轉鐵蛋白受體（TfR1 和TfR2）的表達，轉鐵蛋白受體是一種將鐵從血液輸入細胞的蛋白質。轉鐵蛋白受體的表達增加，使得癌細胞能夠從轉鐵蛋白中捕獲更多的鐵，促進鐵的攝取。
• 細胞內鐵的儲存增加：癌細胞內鐵含量增加，這是由於癌細胞上調儲存鐵的蛋白質（稱為鐵蛋白）之故。這有助於它們儲存所需的鐵，以支持它們的生長和增殖。
• 鐵的外流減少：癌細胞表達一種稱為鐵運輸蛋白的蛋自質，稱為鐵運輸蛋白（ferroportin），以減少鐵的外流。這有助於它們保留所需的鐵，以支持它們的生長和增殖。
• 鐵調節蛋白的改變：癌細胞可能在鐵調節蛋白 （IRPs）的表達或活性方面出現改變，IRPs 在控制細胞鐵含量方面起著作用。IRPs的失調可能導致鐵不平衡，有利於鐵的累積。

癌細胞中鐵含量的增加可能會產生多種後果，包括：

• 促進細胞生長和增殖：鐵對於 DNA 合成和細胞分裂至關重要。癌細胞中增加的鐵水平可以幫助它們比正常細胞更快地生長和分裂。
• 鐵和氧化壓力：鐵是參與氧化還原反應的關鍵組成部分。儘管這些反應對正常細胞功能至關重要，但當鐵含量不平衡時，它們可能導致活性氧物種（ROS）的產生。過量的 ROS 可能會引起氧化壓力，損害細胞組分，並可能對癌症發展起促進作用。
• 促進腫瘤血管生成：鐵可以促進新血管的形成，這對於腫瘤的生長和轉移至關重要。
• 抑制免疫系統：鐵可以抑制免疫細胞的活動，使身體更難對抗癌細胞。

由上述的觀察可見，癌細胞出現對鐵上癮（ferroaddiction）的現象。舊金山大學的科學家利用這個現象，設計一種沒有活性的前驅藥物 （prodrug）。這個前驅藥物進入癌細胞後，被細胞內高濃度的鐵離子催化成有活性的藥物，而把癌細胞殺死。這個概念很像特洛伊的木馬（Trojan horse）。

既然癌細胞這麼需要鐵來維持生存，那麼我們在補充鐵的時候是不是在劑量上應該要謹慎一點？

總之，如果您認為自己有鐵缺乏的風險，請進行血液檢驗。在開始服用任何維生素或礦物質補充劑之前務必要諮詢醫師，以確保健康狀況不會造成嚴重風險。

本文節錄自《生物醫學雙月刊 2024 年第 17 卷第 1 期》

※《癌症問康健》小提醒：日常抗癌防癌原則為均衡飲食，大量攝取單一食物無法獲得抗癌防癌功效。從多樣的天然食物中，適量攝取人體所需營養成分，更有助維持健康。

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責任編輯： 梁惠明

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