新研究：無形的線串起癌症、糖尿病，「胰島素阻抗」恐加速癌細胞生長
隨著年齡增長，身體罹患慢性病的風險也上升，其中糖尿病是相當常見的疾病，估計台灣現在每 10 個成人就有 1 人是糖友。然而，糖尿病除了使視力變差、傷口不容易好和侵蝕腎臟功能，會不會也提高罹癌風險？醫學界在先前已經知道答案是 YES，不過故事還沒有說完。
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癌症和糖尿病可能有關聯，這件事早在第二次世界大戰前就已經有科學家提出來，起因是他們察覺一些癌症患者的尿嗅起來有甜味。【推薦閱讀：糖尿病會增高罹癌風險？ 研究指出： 3 大原因不能輕忽】
一開始研究者們摸不著頭腦，不過他們後來很快意識到，是因為患者血糖濃度升高的緣故。
經過數十年、三四個世代的醫護人員和科學家辛勤累積一筆筆數據，依據美國糖尿病學會及美國癌症協會 2010 年發佈的共識報告，糖尿病受認定為至少和罹患 6 種癌症的風險上升有關係，分別是：
- 肝癌
- 胰臟癌
- 子宮內膜癌
- 大腸直腸癌
- 乳癌
- 膀胱癌
不過，確認關聯性只是開始，後續引出來的問題才是關鍵。其中的重點疑問之一，是糖尿病的「什麼要素」使癌症風險提高？舉例來說，是因為正常細胞浸泡在高血糖環境裡比較容易病變？或是胰島素的變化導致腫瘤有機會擴張勢力？還是糖尿病常見的體內發炎現象，刺激了癌細胞生長？
癌細胞為什麼坐大？細胞對胰島素的反應可能是關鍵
糖尿病患者數量遠多於癌症患者，尤其以第 2 型糖尿病佔最大宗，從公共衛生的角度來看，減少糖尿病導致的癌症病人增加，是降低醫療照護支出和社會成本的一件要事。找出致病原因，才能更有效發展出新療法，盡可能斬斷兩者間的連結。
這個問題很可能沒有單一的答案，畢竟糖尿病引發的體內代謝變化十分複雜，與癌細胞可能存在多層面的互動關係。2023 年 4 月，丹麥哥本哈根大學研究團隊最新發表在《腫瘤學報（Acta Oncologica）》的報告，彙整了過去 15 項對胰島素與癌症關聯的研究，涵括 187 名不同癌別的患者及 154 名對照組，對這個問題提出其中一種解答。他們發現糖尿病患者的明顯特徵「胰島素阻抗」和癌症之間可能存在雙向關係。
健康的人吃下食物，經消化分解後，會產生葡萄糖進入血液中。身體感知到血糖升高，便會命令位在胰臟上方的胰島組織分泌胰島素。胰島素就像一把鑰匙，能打開人體細胞膜表面允許葡萄糖進入的通道，細胞便可使用葡萄糖當做燃料，維持細胞正常運轉。同一時間，血糖值也會因為葡萄糖被細胞吸收，逐步下降到正常濃度。
胰島素阻抗指的是身體細胞對胰島素的敏感度降低，就好像鑰匙不容易打開生鏽的門，這種阻力稱為「阻抗」。細胞因為吸收不到足量的葡萄糖，導致糖尿病患者常常覺得疲倦、精神不濟。
另一方面，血糖積存在血液中，高血糖除了會損害細胞，同時也刺激身體分泌更多胰島素，才能達到控制血糖的效果。於是身體必須分泌愈來愈多胰島素，對抗愈來愈難撫平的高血糖，形成惡性循環。
胰島素阻抗和癌症之間的第一個關聯是，第 2 型糖尿病患者和癌症病人對於胰島素的反應能力都會受損。「在癌症患者體內，身體細胞對胰島素的反應不佳，因此需要更多胰島素才能對癌症病人產生一樣的效果。」研究主持人、哥本哈根大學健康與醫療科學學院副教授熙洛（Lykke Sylow）說。
第二個關聯是，身體為降低血糖而分泌的大量胰島素，可能促使癌細胞長得更快。該報告的另一位作者馬莫爾（Joan Màrmol）指出，由細胞試驗、動物試驗及一些人體研究可以推測，胰島素對於正常細胞來說是一種生長荷爾蒙，對癌細胞也有同樣的作用。
尤有甚者，胰島素阻抗會導致細胞的運作效率變差，舉例來說，肌肉細胞內累積的蛋白質數量會變少，表現在生理層面上，是肌肉量減少、肌力也變差，這對癌症患者來說更是雪上加霜。
因此，癌症和胰島素阻抗是一種十分棘手的組合。
如何阻止糖尿病和癌症勾結作亂？
熙洛呼籲，希望腫瘤學研究者開始檢查癌症病人的血糖值，目的是及早發現是否已發生胰島素阻抗。胰島素阻抗不容易被察覺，原因有二，第一個原因是癌友本身往往就有疲倦等現象，常會和胰島素阻抗導致的症狀混淆。【推薦閱讀：癌友自我檢測，你是否得了癌因性疲憊？】
第二個原因是一旦發生胰島素阻抗，身體只會分泌更多胰島素來填補缺口，因此在初期通常看不到明顯跡象。
熙洛解釋，如果專家們在癌症患者身上確實診斷出胰島素阻抗，就可以採取行動來治療，因為現今的醫療已經對胰島素阻抗有深入的了解。她提醒：「我們向來習於把胰島素阻抗和第 2 型糖尿病連在一起。」
再下一步，是尋找哪些癌症患者是胰島素阻抗的高危險群，他們有沒有共通的特徵？例如特定類型的癌症，或是其他風險因子，比方說生活習慣。也有可能跟癌症病人接受的治療有關，例如服用哪些藥物等因素。
最後的目標，則是細心觀察治療胰島素阻抗以後，癌症患者的復原狀況會不會變得更好？復發率會不會降低？如果有未來有長期追蹤研究來做印證，對於癌症與糖尿病間的複雜糾葛便能有更清晰的了解。
這份新出爐的丹麥研究報告只是開端，接下來還有更多未解問題等待探索，但成果應當也值得期待。
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責任編輯： 張尹寧
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