如搭載子母炸彈，動物實驗逾 9 成實體癌細胞消滅！異體CAR-T新療法 登國際權威期刊
近年癌症免疫細胞治療的最大突破，是美國 FDA 核可上市的基因改造免疫細胞療法 CAR-T 細胞。只是 CAR-T 在治療血液癌症上雖具有話題性，但對於佔罹癌人數 9 成的實體癌症如肺癌、大腸癌和乳癌等，仍沒有任何 CAR-T 細胞產品能臨床使用。中國醫藥大學附設醫院院長兼細胞治療轉譯中心主任周德陽教授帶領研究團隊，研發「可異體移植、非病毒基改之多靶向奈米抗體- CAR.BiTE-γδT 免疫細胞治療」，在實體癌症治療的動物實驗中展現多項成果，權威國際期刊《先進科學（Advanced Science）》於 2023 年 3 月接受刊登。
圖片來源 / 梁惠明攝
CAR-T 細胞是「嵌合抗原受體 T 細胞」（Chimeric Antigen Receptor T Cells），指的是將取自人體的 T 細胞，藉由基因修飾、增殖等，將特定的基因修飾物質帶入 T 細胞中，增強毒殺腫瘤能力後回輸人體，用以治療癌症。這樣的基改細胞稱為 CAR-T，目前在血癌治療上已有成效，但是要價昂貴，動輒突破千萬台幣。目前健保署正準備將「包括ALL ( Acute Lymphoid Leukemia )，急性淋巴性白血病之 18 歲以下兒童、25 歲以下成年病人」、「 DLBCL，經 2 線或 2 線以上全身治療後之復發性或難治性的瀰漫性大 B 細胞淋巴瘤」等 CAR-T 細胞治療兩大適應症，研議納入健保給付。【推薦閱讀：CAR-T 究竟是什麼？一圖看懂兼具基因改造、免疫強化，細胞標靶治療的抗癌活藥物】
不過周德陽教授指出，現行的 6 個 CAR-T 產品，多是以病患的自體免疫細胞進行基因改造，再回輸病人體內來對抗癌症，對於末期癌症病人來說，經常因為無法等待細胞產品多達 2 個月製作時程而緩不應急。
除此之外，癌症病人本身免疫能力已經不良，所以病人的免疫細胞品質通常欠佳，常常無法順利製成細胞產品；加上末期癌症病人血液都有正在轉移的癌細胞，也容易汙染自體 CAR-T 產品。周德陽醫師還特別強調，運用病毒來作基因改造製作 CAR-T 細胞，也有突變風險，恐使病患增加罹患其他癌症的機率。
CAR-T 細胞對於實體癌症治療也仍有侷限。周德陽教授解釋，這是由於狡猾的實體癌細胞不同於血癌細胞，腫瘤猶如城堡般堅實，使免疫細胞難以入侵，還會製造許多免疫干擾因子來抑制和耗損免疫細胞；此外，實體癌細胞還有抗原異質性，也就是同一顆腫瘤中，每個細胞抗原表現可能不一樣，使得以往單一標靶的 CAR-T細 胞無法有效清除癌細胞，造成快速復發。上述原因都使得 CAR-T 治療實體癌種，尚未在臨床試驗中成功。【推薦閱讀：一次讀懂治療大小事》免疫治療：最新、最被看好的精準癌症治療】
「可異體移植、多靶向 CAR.BiTE-γδT 免疫細胞治療」力圖突破實體癌治療困境
周德陽教授強調，基於上述臨床困境，中國醫藥大學附設醫院專家團隊開發的多靶向、多功能CAR.BiTE-γδT 免疫細胞治療，是透過可以異體移植的通用 T 細胞，結合多種實體癌症的免疫治療標靶療法，有如「子母炸彈」齊力剋癌。此新型奈米抗體基礎 CAR.BiTE 搭配 γδT 細胞，更具有「即使癌症靶點變異或丟失、抗原異質性也逃不掉」等重要特質。
專家團隊針對肺癌和三陰性乳癌小鼠實驗模式發現，CAR.BiTE-γδT 免疫細胞能有效滲透到實體癌內部，分泌 BiTE（雙導向 T 細胞活化抗體）激活周邊免疫細胞，共同對抗癌細胞。細胞原型產品除符合美國 FDA 異體移植規範，且不會傷害表現 CAR.BiTE 靶點的正常組織。
周德陽表示，在肺癌和三陰性乳癌小鼠模式中，CAR.BiTE-γδT 能延長 3～5 倍生存時間，甚至有一段時間內癌細胞幾乎消失，有 90％ 以上的腫瘤抑制效果。【推薦閱讀：血癌、淋巴癌治療新選擇〡免疫治療 CAR-T 是什麼？為何療程破千萬？】
院方指出，異體多靶向 CAR-T 還有能為癌友「爭取時間」的特色。周德陽教授指出，相較於傳統自體 CAR-T 需要大概 2 個月時間製備，異體移植 CAR.BiTE-γδT 細胞能在病人檢驗完成當天馬上使用，更有機會搶救晚期癌症病人。同時與目前動輒要價 1200~1500 萬的自體 CAR-T 培養製程相比，異體多靶向 CAR.BiTE-γδT 免疫細胞治療費用，大約只要其 1/5 。
周德陽教授表示，這項研發目前已規畫 6 月向美國 FDA 送件，預計今年就能展開臨床試驗，初步鎖定肺癌、大腸癌和三陰性乳癌等有表現 HLA-G 靶點的癌症患者，希望為末期實體癌症治療，帶來全新療程選項。
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責任編輯： 梁惠明
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