大降肝癌發生率、清除病毒，長庚研究證明：讓B肝病人活得更久更好的療法
B型、C型肝炎是肝硬化、肝癌的高風險因子，定期追蹤、需要用藥者按時服藥，是避免肝功能惡化的不二法門。不過許多患者會因為無法長期遵照醫囑按時服藥，導致肝功能狀況起伏不穩定，反而增加猛爆性肝炎等肝衰竭風險。長期服藥對於治療因為B型肝炎引起的肝硬化，是唯一的解方嗎？
林口長庚及基隆長庚醫院的肝病研究中心跨院合作，針對1,087位因B肝導致肝硬化病人，進行長達10年的治療追蹤，證明固定療程組(B肝病毒檢驗為陰性達一年即停止用藥)的病人，相對於長期服藥組(B肝病毒用藥持續3到10年)而言，不但肝癌發生率減少50.3%，B肝病毒的清除率更超過12.8倍，肝病死亡風險亦減少67%。
圖片來源 / 梁惠明攝
因為病毒數飆高，所以需要治療？破解Ｂ肝治療迷思
為何治療Ｂ肝時，有條件停藥追蹤的固定療程，會比長期用藥的效果更好？林口長庚醫院肝病研究中心簡榮南教授指出，主要是因為外界對Ｂ型肝炎致病原因有所誤解。
「B型肝炎與C型肝炎不同，對於C肝的治療，通常就是有病毒就給藥，但是B肝治療完全不一樣。」簡榮南教授解釋，像是青少年或小朋友若是感染B型肝炎，檢測B肝病毒量常會高到十億甚至百億，但是患者的肝功能都正常，這些患者都不需用藥。【推薦閱讀：肝癌可以喝咖啡嗎？看懂肝癌飲食禁忌，9種食物預防肝病變】
B肝其實是免疫疾病！ 發炎反應有助自發性免疫，清除病毒
林口長庚醫院肝病研究中心陳益程副教授指出，B肝病毒屬去氧核醣核酸(DNA)病毒，本身並無直接致病性。導致肝臟發炎是因為宿主的免疫T細胞反覆性攻擊帶有B肝病毒的肝細胞，引起肝細胞的凋亡及纖維化的結果，屬於免疫疾病。
所以當患者發生肝功能(ALT或GPT)上升時，雖然肝臟正在發炎，但同時也讓病毒減少，這時候並不急著治療。臨床應觀察３個月，來判斷宿主有無機會產生自發性免疫病毒清除。
簡榮南教授進一步表示，對Ｂ肝患者來說，發炎是「一刀兩刃」，好處是發炎時，人體免疫機制會殺滅病毒，有機會清除Ｂ肝病毒；壞處是萬一發炎反應過激，連正常肝細胞也遭破壞的話，就可能引起猛爆性肝炎。臨床上大約有６成的Ｂ肝患者可以透過自己的免疫系統清掉病毒；可能完全清除、也可能使病原失去活動力，成為健康帶原者，這６成患者只要保持定期門診追蹤即可。
B肝抗病毒藥物 確實達到防治成效
但也有３到４成的Ｂ肝患者，肝功能持續高高低低不穩定，就是需要投藥治療的病人。
目前健保對HBeAg陰性的患者，提供3年的口服抗病毒藥物治療，治療中需驗3次B肝病毒(HBV DNA)，每次間隔6個月，若均為陰性即可停藥，臨床上大多數患者都能有效清除B肝病毒。
截至目前為止，B肝抗病毒藥物治療成績可觀，國人慢性肝炎及肝硬化死亡率，從2003年10大死因第6位，降至2022年第11位，死亡人數也從最高的每年5,621人降至4,107人，肝癌的死亡人數也由每年8,479人下降至7,781人，可看出B肝防治的成效。
但是許多患者即使完成3年療程、清除了病毒，卻仍舊持續服藥。主要是擔心停藥後一旦肝臟發炎，會發生肝臟代償不全甚或肝衰竭，因此長年自費每個月數千元繼續服用抗病毒藥物。【推薦閱讀：肝指數過高6大症狀！肝指數異常是肝癌前兆？飲食7招預防】
為何停藥追蹤的固定療程 比長期用藥更能降低肝癌機率？
對於需要以藥物治療B型肝炎的患者，簡榮南教授分析，用藥的首要目的其實是要減少肝癌發生率，第二個是要延長病人的生命，清除病毒是最後的目標。但是目前的B肝口服抗病毒藥物，只能抑制病毒繁殖，無法有效清除存在肝細胞核內的病毒基因體(cccDNA)。
簡教授形容，目前B肝用藥，就像在叢林中砍樹枝除雜草，藥物作用只限於土壤以上。但泥土下的根部，才是病毒根源所在，現今的B肝藥物還無法觸及根部。
為了證明在健保規範之下的藥物使用期滿、患者Ｂ肝表面抗原都為陰性滿一年後，可以停止服用藥物，不會提高肝病死亡率風險、毋需長期服藥，林口長庚及基隆長庚的肝病研究中心跨院合作，針對1,087位服用口服抗病毒藥物的B肝相關肝硬化病人進行長期追蹤研究，其中494位為固定療程組(B肝病毒檢驗為陰性達一年即停止用藥)，593位為長期服藥組（B肝病毒用藥持續3到10年）。
這項計畫的主要撰稿人、林口長庚醫院肝病研究中心鄭文睿教授表示，在平均追蹤10年後結果顯示：
5年的肝癌發生率，固定療程組為6.7%，顯著小於長期用藥不停藥的人15.8%。這個比例拉長到10年以上觀察，差距就更明顯。固定療程組10年的肝癌發生率是16.5% ，長期用藥不停藥組卻來到29.5%，也就是說，固定療程組可以顯著降低將近一半的肝癌發生率。
至於停藥的病人若是遇到病毒復發，是否會比長期用藥者的預後更差？鄭文睿教授分析，雖然停藥後病毒再復發者的肝癌10年發生率，略高於從來都沒有復發的人，但都顯著比長期不停藥者的肝癌發生率來得低。所以即使停藥之後，追蹤評估需要再治療，肝癌的發生率還是比長期服藥都不停者顯著下降。【推薦閱讀：臉色泛黃，是不是得了肝癌？肝癌比你想得還「沈默」】
以53歲的B肝帶原者肖先生為例，他在48歲時因反覆肝炎發作而接受肝臟切片檢查發現有肝硬化，開始接受3年口服抗病毒藥物治療，治療過程中病毒抑制效果佳，2年半時間都穩定處在病毒完全偵測不出的狀態。表面抗原定量也從開始治療時1358 IU/mL降到726 IU/mL，在與醫師討論後進行停藥與密集追蹤，過程中雖曾一度血液中病毒上升超過2000 IU/mL，但肝功能僅輕微異常，持續臨床追蹤，表面抗原定量在停藥滿第2年時跌到100 IU/mL以下，在停藥第8年正式消失並隨後出現抗體。超音波也從原本肝硬化的表現在停藥第2年後逐漸有改善，第9年時已看不出有肝硬化的跡象，彈性纖維超音波也顯示輕度纖維化(第一級)。
無論用藥與否 都需遵照醫囑定期追蹤
固定療程B肝治療，最早是由中研院院士廖運範教授在2000年「亞太B型肝炎指引」提出，歐美肝病學會2016年起跟進。廖運範院士表示，這項研究結果給了固定療程B肝治療重量級的證據。
但廖運範院士也不忘強調，固定療程B肝治療最重要的配套措施，就是患者須生活作息宜正常、配合醫囑定期回診追蹤，以監測肝功能數值。
另外，固定療程B肝治療適用於肝功能指數正常的肝硬化患者，不適用於曾經器官移植、免疫治療、癌症、特殊疾病患者。若仍需服藥治療者，務必遵從醫囑服藥，按時定量服藥，不可自行停藥，才是保肝養生、降低肝病惡化風險的關鍵。
固定療程B肝治療研究團隊，成員包括林口長庚肝病研究中心簡榮南教授、鄭文睿教授、陳益程副教授、基隆長庚肝病研究中心林志郎教授。研究近日已獲肝臟學頂尖期刊「肝臟學(Hepatology)」接受，並準備刊登，是國際醫學界目前樣本數最大、追蹤年代最久、最具說服力的研究。
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責任編輯： 梁惠明
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