三陰性乳癌復發變成HER2弱陽性？醫：半數轉移型乳癌是這種新分型，使用魔術子彈ADC藥物，延長存活期
乳癌精準治療再添新利器。「HER2弱陽性」列入新分類，最新研究指出，這類型患者使用生物標靶藥物—抗體藥物複合體（ADC）藥物治療，可有效改善病人的無疾病惡化存活期和整體存活期。
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家住高雄的 40 多歲的吳女士（化名）幾年前確診罹患乳癌，當時病理報告確定是荷爾蒙（ER、PR）陽性，第 2 型人類表皮細胞接受體（HER2）陽性乳癌，經過手術和化療後持續追蹤，第一次復發病理結果顯示，乳癌細胞卻轉為三陰性，也就是ER、PR陰性、HER2陰性，只能用化學藥物治療。
近期，乳癌再度復發轉移多處器官，造成她胸部皮膚冒出腫瘤、肺積水、肝轉移。經過更精細檢查，醫師告知從她的病理切片驗出癌細胞屬於HER2基因弱陽性，雖然不適合使用標靶藥物，但可注射抗體藥物複合體（ADC，全名Antibody-Drug Conjugates）藥物治療爭取生機。為母則強，吳女士最大心願是想陪伴念國中的兒子多走一段人生路，毅然答應配合醫囑開始治療。
「經過 2 次注射，病人長在胸部皮膚的腫瘤有慢慢地縮小，代表有發揮治療效果，」收治吳女士的義大癌治療醫院副院長饒坤銘說。【推薦閱讀：三陰性、轉移性乳癌惡化快、預後差，這些高惡性乳癌，該怎麼治療？】
每 5 位乳癌病友就有 1 位是HER2陽性 標靶藥物助延命
乳癌已經成為全球女性頭號癌症威脅。在我國，一年新增超過 1 萬 5 千多人確診乳癌，相當於每 35 分鐘就多 1 名乳癌病友。
哈佛健康管理中心院長、敏盛綜合醫院副院長江坤俊指出，在全部乳癌病友中，約 1/5 屬於適合使用抗 HER2 標靶藥物治療的「HER2陽性」乳癌。這類乳癌因為 HER2基因過度表現，不僅癌細胞生長速度快，對於部分治療藥物也容易有抗藥性，病友即便完成手術等治療，復發轉移的風險還是比較高。所幸標靶藥物問世，鎖定讓癌細胞迅速分裂生長的HER2受體攻擊，改變了HER2乳癌患者命運。【推薦閱讀：乳房長了濕疹、乳頭有分泌物 都是乳癌前兆嗎？ 合併這些狀態快就醫】
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HER2乳癌新分類—HER2弱陽性乳癌
而 HER2 弱陽性（HER2-low）則可說是 HER2 乳癌的一種新分類！義大饒坤銘醫師指出，病理科醫師收到乳癌患者的組織切片後，會以免疫組織化學染色（IHC）檢視癌細胞膜上的HER2蛋白量，依其表現量從低到高，分為「0、1+、2+、3+」等4種結果。其中，只有3+的患者，或是2+再經螢光檢驗法檢測為陽性的患者，屬於適用目前抗 HER2 標靶藥物的 HER2 陽性乳癌。
至於 IHC 檢測是2+，但 FISH 檢測陰性，或者是 IHC 檢測只有1+，顯示這些乳癌 HER2 表現量不夠高，不足以歸類為 HER2 陽性，不適用目前治療指引列出的抗 HER2 標靶藥物。
圖片來源／義大癌治療醫院饒坤銘醫師提供
在過去，這類患者只能依據是否荷爾蒙陽性、PD-L1 表現量是否夠高、有沒有 BRCA 基因變異等，選擇使用抗荷爾蒙治療、免疫治療或是單純使用化療等。近年，這些不適用抗 HER2 標靶藥物的 HER2 弱陽性乳癌患者，都可望適用抗體藥物複合體（ADC）藥物精準治療。估計除了真正檢測不到 HER2 的 3 成乳癌、以及原本 2 成HER2 陽性患者之外，約有 5 成左右的乳癌患者屬於「HER2 弱陽性乳癌」，可望多一種精準治療選擇。
生物標靶ADC藥物，精準治療轉移性HER2弱陽性乳癌
江坤俊指出，有別於傳統合併使用標靶藥物與全身性化療，抗體藥物複合體（ADC）直接把「標靶藥物＋化療藥物」結合為一瓶藥，利用標靶藥物的專一性，將化療藥物精準送進癌細胞 ，兩者不需要分開施打，由於藉由標靶藥物直接將化療藥物帶到標的癌細胞，作用更精準、副作用也小。過去主要接續第一線標靶組合治療之後，用在轉移性 HER2 陽性乳癌第二線治療藥物。
近年，透過不同的藥物組合設計，ADC 適用範圍更廣。除了使用何種標靶藥物鎖定腫瘤細胞、搭載小分子藥物的數量多寡、搭載的小分子化療藥物的毒性高低，影響ADC 藥物毒殺癌細胞能力外，用來連結單株抗體與小分子化療藥物的「連接子」設計也會影響藥物作用。
「連接子」必須維持 ADC 在血液循環中保持穩定，不過早地釋放藥物到不正確的位置，並經細胞內吞作用將藥物帶入腫瘤內，適時釋放化療藥物毒殺腫瘤細胞。【推薦閱讀：乳癌轉移，最容易發生在這 4 個器官】
圖片來源／敏盛醫院副院長江坤俊醫師提供
特別的是，部分 ADC 藥物所連結的化療藥物具有親脂性特性，細胞膜通透性比較好，可以穿透腫瘤細胞膜而對鄰近的癌細胞產生毒殺效果，引發所謂的「旁觀者效應」。也就是說，不僅吞掉 ADC 藥物的癌症細胞會被毒死，周圍原本沒有可作為攻擊標的癌細胞也會連帶受到波及。
江坤俊指出，ADC 這類藥物的突破性進展，不僅有助解決因為癌腫瘤異質性導致的抗藥性問題，也使得過往不適用 HER2 標靶治療的轉移性 HER2 弱陽性乳癌症患者多了一項治療選擇。
饒坤銘醫師表示，過去以 ADC 藥物做為轉移性 HER2 陽性乳癌患者二線治療，其無疾病惡化存活期中位數不到一年，現在不僅轉移性 HER2 陽性乳癌患者無疾病惡化存活中位數可延長至將近兩年半。HER2 弱陽性患者的無疾病惡化存活期與整體存活期也能獲得有意義的改善。
「HER2 將不再是陽性與非陽性的二分法，未來多了中間地帶，也就是弱陽性的新分型，」饒坤銘指出，越來越精準的分類，有助於乳癌標靶治療更精準，治療策略更完整。
ADC藥物副作用和化療類似，有不舒服症狀盡快告知醫療團隊
此外，饒坤銘也提醒，ADC 藥物雖然透過標靶藥物鎖定癌細胞，但也攜帶有化療藥物，在毒殺癌細胞的同時一樣可能伴隨相關副作用，包括噁心、嘔吐、白血球下降等，有 3～5％ 病人可能發生間質性肺炎，因此，病人若有不舒服，務必告知醫師或個管師，盡快處理。
新一代的 ADC 藥物必須自費，每 3 週打一次，依照病人體重計算劑量，以一位 60 公斤的乳癌病友為例，每次需花費約 21 萬。如果有效，必須持續接受治療，「現在大多數的癌症治療，已經不擔心無藥可用，醫師和病人要煩惱的是『有沒有錢、或是商業保險有沒有理賠』了，」饒坤銘語帶無奈表示。
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責任編輯： 梁惠明
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