小細胞肺癌3大特性成「肺癌之王」，食藥署核准新化療藥物，突破治療困境

有「肺癌之王」之稱的小細胞肺癌，惡性高、擴散快，超過9成患者確診時癌細胞已擴散。隨著PD-L1免疫抑制劑被納入小細胞肺癌治療健保給付，帶給癌友一線希望，今年3月食藥署核准在免疫治療基礎上，加入新型海鞘化學治療作為維持治療的手段，作為延緩疾病惡化的另一治療選項。

圖片來源 / 楊雅棠攝

小細胞肺癌約佔所有肺癌的7%，根據衛福部癌症登記報告，台灣每年約有1000名小細胞肺癌病友，年齡多集中於55至79歲，其中男性約占8成以上。有長年吸菸習慣者，以及在工地或工廠等場域，長期暴露於燃燒廢氣、工業粉塵等化學致癌物質的工作者，為高風險族群。【小細胞肺癌是癮君子殺手，腫瘤長得快又猛！化療加免疫治療，存活時間大提升】

3大特性，小細胞肺癌成肺癌之王

台灣臨床腫瘤醫學會理事長黃明賢表示，小細胞肺癌之所以被稱為「肺癌中的癌王」，源自3個疾病特性：

• 早期症狀易輕忽：小細胞肺癌早期無特異性症狀，患者易誤判為感冒或呼吸道疾病，而當有明顯症狀，如：呼吸困難、血痰出現時，多已是擴散期。
• 癌細胞擴散速度快：即便接受化療，也容易在6至12月內復發。研究顯示，擴散期患者的中位存活期約8至9個月。
• 高侵襲性、復發率，治療挑戰高：小細胞肺癌主要發生腫瘤抑制基因相關突變，使身體失去抑制腫瘤細胞的能力，不像非小細胞肺癌有標靶藥物等新型治療可以選擇。

黃明賢進一步表示，小細胞肺癌過去僅有化學治療、放射線治療兩種治療方式，病人預後不佳，一年存活期約40％，2年存活期下降至約20％；超過5年存活約5％左右。直到PD-L1免疫檢查點抑制劑出現前，常因患者出現抗藥性，面臨無藥可用的狀況。

小細胞肺癌分為侷限期與擴散期兩種。台灣胸腔暨重症加護醫學會理事長陳育民說明，侷限期腫瘤仍侷限於單側胸腔內，臨床上以手術、化療、放療為主；而擴散期則代表癌細胞已擴散至對側胸腔或遠端器官，現今以化療搭配PD-L1免疫檢查點抑制劑為主、放療為輔。

2019年PD-L1免疫檢查點抑制劑於台灣核准用於擴散期一線合併化療，政府也於2023年將PD-L1免疫檢查點抑制劑納入健保給付，應用於擴散期小細胞肺癌的一線治療，延長患者的疾病穩定狀態。【力剋最惡霸肺癌，PD-L1免疫抑制劑健保給付，提升小細胞肺癌患者存活期】

食藥署3月核准維持期治療：PD-L1免疫抑制劑再加新型化療

臺中榮民總醫院胸腔部胸腔介入醫學科科主任黃彥翔說明，人體中的T細胞原本負責辨識並攻擊癌細胞，但癌細胞表面的 PD-L1與T細胞上的PD-1結合後，會讓免疫細胞功能受到抑制，使癌細胞得以持續生長。PD-L1免疫檢查點抑制劑的作用，就是利用抗體阻斷PD-1與PD-L1的結合，讓T細胞恢復辨識與攻擊癌細胞的能力。

原本只做傳統化療，擴散期病人的整體存活期提升至10個月，加上免疫治療後，存活期可延長至12至13個月。

由於接受免疫治療後小細胞肺癌仍有惡化風險，去年於美國臨床腫瘤醫學會（ASCO）年會發表的一項第三期臨床試驗，針對擴散期小細胞肺癌患者進行研究。參與患者先接受PD-L1免疫檢查點抑制劑合併鉑類化療四個療程，之後再分為兩組：一組僅接受PD-L1免疫檢查點抑制劑維持治療；另一組則在維持期加入新型海鞘化療藥物。【肺癌手術後，還要再做化療嗎？療程多久？6大副作用照護一次看】

黃彥翔表示，新型化療藥物的作用在於可直接攻擊癌細胞，並改善癌細胞周圍的微環境，增加 PD-L1免疫檢查點抑制劑的能力。

結果顯示，相較單用PD-L1免疫檢查點抑制劑組別，加上新型化療藥物的組別，無惡化存活期從2.1個月延長至5.4個月，一年內疾病未惡化比例也從12%提升至20.5%。此外，整體死亡風險下降27%。

黃彥翔說，若再加上前期引導治療時間，總存活期可達16.4個月，較原先使用免疫治療的存活期多3個月。

至於副作用方面，黃彥翔表示，並未觀察到新型化療藥物特有、難以處理的副作用，主要是和化療合併免疫治療相同的噁心、嘔吐、白血球下降等常見副作用，在可預期範圍。

今年3月食藥署已核准此新型化療藥物作為擴散型小細胞肺癌一線治療時的維持方案，以每3週一次的頻率治療，提供患者延緩疾病惡化的另一治療選項。

（本文諮詢專家：台灣臨床腫瘤醫學會理事長黃明賢、台灣胸腔暨重症加護醫學會理事長陳育民、臺中榮民總醫院胸腔部胸腔介入醫學科科主任黃彥翔）

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