5萬人用的關節炎神藥，藏皮膚壞死、爆肝、失明危機！長庚領先全球破解過敏基因
風濕關節炎、僵直性脊椎炎患者視為控制疾病救星的常用藥物，竟可能成為讓全身皮膚壞死、爆肝的隱形殺手？林口長庚紀念醫院宣布一項重大的國際醫學突破：歷時多年，揪出了導致關節炎常用藥「撒樂腸溶錠（Sulfasalazine）」引發致命嚴重藥物過敏的關鍵基因。
圖片來源 / 長庚醫院提供。
老藥便宜好用卻暗藏危機：嚴重藥物過敏者皮膚脫落、爆肝
撒樂腸溶錠是一款歷史悠久、療效佳且價格便宜的免疫調節藥物，全球每年有數百萬名類風濕性關節炎、僵直性脊椎炎、乾癬性關節炎及發炎性腸道疾病的患者正在服用。在臨床治療指引中，它更是患者在使用昂貴生物製劑前的第一線或首選藥物，估計在台灣，約有4到5萬名患者需要長期且大量用藥。
然而，這顆外表普通常見的藥物，卻在近年藥害救濟累計排名中高居第9名。在2024年的嚴重藥物過敏通報比例中更已攀升至第一位，光是一年內接獲的嚴重個案就有9例。雖然整體發生率僅約0.4%，但對於具備特殊基因體質的患者來說，卻是致命風險。
「一旦發生嚴重過敏，患者可能會在用藥2至3週後，出現大面積紅疹與水泡，皮膚宛如嚴重燒燙傷般整層壞死脫落，必須送進燙傷加護病房急救。」林口長庚醫院副院長賴伯亮進一步解釋，除了皮膚受損，過敏反應還可能侵犯黏膜與內臟，導致爆肝，病人肝指數飆升至正常值的5、6倍以上；若侵犯到眼睛黏膜，更可能造成永久性失明。統計顯示，這類嚴重藥物不良反應的死亡率高達30%，對病患與家庭來說都是巨大的悲劇。【免疫力失衡，太強太弱都容易得癌症？自體免疫疾病與癌症的關係】
長庚揪出4大過敏雷區，破解「毒殺T細胞」如何引發免疫風暴
林口長庚醫院藥物過敏中心主任陳俊賓醫師指出，過去科學界始終找不到撒樂腸溶錠引發嚴重過敏的根本原因。長庚研究團隊首先透過全外顯子組基因定序，從台灣病患的基因中找到初步線索，隨後進一步串聯亞洲各國的臨床數據進行大規模驗證。
研究團隊終於揪出隱藏在人類白血球抗原（HLA-B）背後的4大關鍵過敏基因，包含HLA-B*39:01，HLA-B*13:01，HLA-B*38:02和HLA-B*15:02。
臨床數據顯示，只要患者體內帶有這4種基因型中的任一種，用藥後發生嚴重藥物過敏的風險將暴增13.9倍。如果將這4個基因型統整進行檢測，在台灣及華人族群中對嚴重過敏的預測精準度高達85%，特異性也達到5至7成，極具臨床預防價值。
林口長庚醫院癌症疫苗暨免疫細胞治療核心實驗室副研究員王壯維解釋，當藥物或其代謝物進入帶有這4種風險基因的患者體內時，其分子結構會與HLA抗原結合，進而異常激化體內的免疫毒殺T細胞。這群被瘋狂活化的免疫大軍會錯誤辨識自己人，進而釋放大量顆粒軟素等毒性物質，反過來殘酷攻擊患者自身的皮膚與內臟器官，引發免疫風暴的致命危機。
陳俊賓指出，這項跨國研究大幅補齊了全球在該藥物基因研究上的空白，研究成果已於2026年6月發表於過敏及免疫領域全球排名第一的國際頂尖期刊《過敏與臨床免疫學雜誌》（Journal of Allergy and Clinical Immunology, JACI），獲得國際醫學界高度評價。【一塊起司、一杯優格能為免疫細胞「充電」，讓免疫療法抗癌效果升級？】
落實「先檢測、再用藥」，精準醫療守護病人安全
林口長庚醫院皮膚免疫科主任鐘文宏醫師強調，雖然撒樂腸溶錠便宜好用，但若能防患於未然，在病人服藥前的長時期治療規劃中，先透過簡單的自費基因檢測（約3千元），揪出這85%的高風險族群，醫生就能立刻改用其他替代藥物，繞過這場致命的過敏危機。
「未來如果能將撒樂腸溶錠的基因篩檢納入常規臨床流程，落實先檢測、再用藥的精準醫療，」鐘文宏呼籲，「這樣一來，不僅能守護病人的生命安全，更能為國家省下巨額的健保與不必要的醫療支出。」【長庚新研究：讓免疫細胞「挨餓」，殺癌力道更強大！醫強調：不是靠少吃】
（本文諮詢專家：林口長庚醫院副院長賴伯亮、林口長庚醫院藥物過敏中心主任陳俊賓、林口長庚醫院皮膚免疫科主任鐘文宏、林口長庚醫院皮膚免疫科助理教授級主治醫師盧俊瑋、林口長庚醫院癌症疫苗暨免疫細胞治療核心實驗室副研究員王壯維。）
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責任編輯： 梁惠明
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