雙重精準打擊胰臟癌！國衛院聯手高醫，找到新穎標靶蛋白
胰臟癌轉移、惡化速度快，罹患率與死亡率幾乎一樣，治癒機會低，醫學界卯足全力找尋更好的解方。國衛院聯手高醫大發現新穎標靶蛋白，有望雙重精準打擊胰臟癌。
圖片來源 / 梁惠明攝
胰臟癌治療新進展：透過基因檢測，尋找標靶藥物
現有胰臟癌的治療方法，除了外科手術外，還有放射線治療、化學藥物治療及免疫治療等，但治療成效仍有限，如何提升病人的存活率，是極為重要的議題。
近年來，利用次世代定序方式，已發現多個在胰臟癌高度變異的基因，包括K-RAS、TP53、CDKN2A、SMAD4等。其中K-RAS變異已有對應標靶藥物上市或已進入臨床試驗階段。但其他與胰臟癌有高度變異的基因，標靶藥物尚未問世。【推薦閱讀：癌王剋星！北榮重粒子中心助攻 「腫瘤消到看不見」 晚期胰臟癌患重獲新生】
除此之外，國家衛生研究院癌症研究所特聘研究員洪文俊指出，不只上述這些基因，腫瘤組織通常存在其他異常基因，但這些突變率較低的基因，在胰臟癌的發生及惡化過程中所扮演的角色仍尚待釐清。臨床統計發現大約有 6～10% 胰臟癌病患，帶有RNF43 (ring finger protein 43 ) 基因突變。
洪文俊解釋，RNF43 是調控WNT訊息傳遞路徑的一個穿膜蛋白，具有E3 泛素接合酶的功能，可藉由分解WNT受體 Frizzled (FZD)來促進幹細胞分化及器官發育。然而，RNF43 在胰臟癌發生的角色及其下游的標靶蛋白，目前所知甚少。
但是洪文俊與高雄醫學大學陳立宗講座教授的合作研究團隊發現，RNF43基因變異的胰臟癌細胞，對於MEK(Mitogen-activated protein kinase kinase)抑制劑特別敏感，經過大規模篩選MEK上游的調控蛋白後，發現RNF43可泛素化B-RAF並加速B-RAF蛋白分解。當RNF43突變失去活性時，B-RAF蛋白會增加進而活化下游的MEK及MAPK(Mitogen-activated protein kinases，又稱ERK，extracellular signal-regulated kinases)來造成細胞過度生長及癌化。【推薦閱讀：誰說晚期胰臟癌不能開刀？台大田郁文醫師：最新治療趨勢讓病人活得久活得好】
透過協同作用 更能強力抑制腫瘤生長
研究團隊更進一步解開RNF43調控B-RAF的關鍵分子機制，找到泛素化位點與磷酸化調控位點，並以分子模型預測轉譯後修飾造成的蛋白質結構變化。在細胞及小鼠模式實驗中證實，共同使用MEK抑制劑與WNT抑制劑對RNF43變異的胰臟癌細胞有強烈的協同毒殺效果，能有效抑制腫瘤的生長。
此外，分析癌症基因體圖譜(The Cancer Genome Atlas， TCGA)臨床資料庫數據亦發現RNF43變異的胰臟腫瘤組織其B-RAF有顯著增加的現象，印證研究團隊所提出之論點。本研究已於 113 年 1 月發表於知名國際期刊《Advanced Science》。
癌症次世代基因定序檢測 五月起納入健保 胰臟癌治療添生力軍
國衛院陳為堅副院長指出，胰臟癌因為發生部位在腹部深處，平日也沒有明顯症狀，一發現就晚期、惡化快，發生率幾乎就等於死亡率。希望在健保署五月份起將NGS次世代基因定序納入健保有條件給付項目後，能為胰臟癌患者找出更多基因對應標靶的治療選項。【推薦閱讀：19 類癌友受惠！健保給付次世代基因定序NGS檢測，我的癌症治療適用嗎？】
洪文俊也期望，發現併用MEK抑制劑與WNT抑制劑能有效抑制胰臟癌細胞生長的研究發現，能作為未來胰臟癌治療上的參考，並早日透過臨床試驗到臨床運用，提升胰臟癌患者存活率。
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責任編輯： 梁惠明
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