研究肝癌意外發現長壽基因,陽明交大學者:逆轉老化,現在就做這些事

2024.01.22 文 / 蔣濬浩 出處 / 銀天下 瀏覽數 / 15125

人在變老過程中,其實可以很健康。陽明交大特聘教授蔡亭芬發現長壽基因Cisd2,猶如找到衰老的說明書,藉由控制老化速度,或能開發出造福世人的「回春藥」。

研究肝癌意外發現長壽基因,陽明交大學者:逆轉老化,現在就做這些事 圖片來源 / 陳鴻文攝、銀天下提供

無病無痛的迎向死亡,是人們對離開人世的理想形式。

但要達到這個理想,何其難矣。在台灣,平均不健康餘命年數是8年半,而且這個數字,還在逐年攀升,面對衰老所帶來的折磨,我們能做的似乎不多。然而,聽天由命從不是科學家們的選項。

2009年,一段名為「Cisd2」的基因,被陽明交大生命科學暨基因體科學研究所的特聘教授蔡亭芬所發現,自此,人類對「健康長壽」開始有了全新的想像。

該發現不僅成為台灣第一個,登上國際知名期刊《基因與發育(Genes & Development)》封面的研究;「Cisd2」更被國際學術組織「人類壽命基因庫(Human Ageing Genomic Resource)」命名為「長壽基因」,以標誌此發現對人類的巨大貢獻。

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近年來,國科會、國衛院、各大醫學中心更紛紛與蔡亭芬團隊展開合作,希望能繼續深入挖掘Cisd2的可能性,開發出能造福世人的「回春藥」。

翻閱國際學術期刊資料庫,更有超過20篇的論文相繼證實了Cisd2對於減緩老年病症的功效;Cisd2的發現更間接協助哈佛團隊驗證了長年對「長壽基因」的存在假設。究竟,Cisd2是如何顛覆人們對老化的理解?【推薦閱讀:她找到台灣人肺癌關鍵原因 透視「台版癌症登月計畫」靈魂人物陳玉如

未來生活面貌:死亡無可避免,但變老的過程可以很健康

「假如你今晚就要離開,但在人生關燈的前一刻,你都還能是健康的,」談及對臨終的理想樣貌,蔡亭芬給出了一禎清晰的畫面。

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人會死亡,這無可避免。但在變老的過程中,其實可以很健康。

蔡亭芬解釋,人類的生命現象,其實都能回歸到基因的表現。解謎基因,就像閱讀人類的說明書,只有透徹理解說明書,才有機會改善老化的過程。

發現Cisd2,正猶如找到衰老的說明書,進而能控制生物的老化速度。

舉個例子:若是將小鼠眼睛細胞中的Cisd2剔除,小鼠的角膜將迅速退化,甚至併發乾眼症;若剔除肝臟的Cisd2,則小鼠會迅速產生脂肪肝、肝炎,並間接提升肝癌罹患率。

如果將整隻小鼠的Cisd2剔除會發生甚麼事?

答案是,快速衰老、死亡。實驗結果發現,Cisd2基因剔除鼠在六個月左右,就會顯得非常衰老,相當於四十歲就進入衰老期,其平均壽命,更只有正常老鼠的三分之一左右。

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相反的,當Cisd2增加時,小鼠竟會產生「返老還童」的跡象。

蔡亭芬團隊曾在小鼠體內植入雙倍Cisd2,結果平均壽命24個月的小鼠,竟能健康活到30至36個月。她表示,若將小鼠壽命換算成人類,「等於人人都能健康活到100歲,甚至120歲!

Cisd2的發現:小鼠變老了?肝癌研究意外插曲

在蔡亭芬的書架上,有一座學生送給她的紀念塑像,塑像的臉就是蔡亭芬的招牌笑容,有趣的是,塑像的身體不是人類,而是人身魚尾的美人魚。

據傳,美人魚的眼淚可以讓人青春永駐,這當然是鄉野奇談。但回首蔡亭芬的研究軌跡,竟是一次深刻的心碎,意外開啟了她對「健康長壽」的研究。【推薦閱讀:每天「活著並快樂著」 名醫:愛笑瑜珈助癌患打造自癒奇蹟,從假笑到真心大笑

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時間回到20年前,自美國學成歸國的蔡亭芬對自己的學術生涯,有著清晰的想像。師承全球首屈一指的德州貝勒基因團隊,蔡亭芬立志以基因轉殖技術,破解台灣國病肝癌的生成秘密。

當年的猜想是,Cisd2是抑制肝癌的關鍵基因,剔除Cisd2,就會加速小鼠罹患肝癌。沒想到,實驗結果事與願違,小鼠不但沒有長出癌細胞,反而開始肌肉萎縮、毛白髮禿。

「當時的我大受打擊,甚至沮喪到不想看到那隻老鼠,」然而,正是這個時刻,一位與蔡亭芬共事的博士生提出假設:「肌肉萎縮、禿頭、長白髮,不就是老化的象徵嗎?」危機,於是成為了轉機。

循著該假設出發,蔡亭芬不只發現了Cisd2就是影響衰老的關鍵基因,更重新與當年失敗的自己和解,「我發現,當年的Cisd2基因剔除鼠,不是長不出癌症細胞,而是他老得太快,快到衰老先追上他,而不是癌症。」一段意外的插曲,竟從此開啟了蔡亭芬對健康長壽的學術之路。

Cisd2促進劑問世:彭祖 19 號,抗老保健走入市場

發現Cisd2後,蔡亭芬的下一步,是希望將研究成果嘉惠大眾。

但,這該怎麼做?蔡亭芬解釋,基因就像是一座工廠,需要投入合適的資源,才能強化基因的表現力,找到「正確的促進劑」,就能發揮Cisd2的抗老作用。

「彭祖 19 號」就是蔡亭芬為Cisd2量身打造的促進劑。

蔡亭芬曾讓老鼠在 26.5 個月大,相當人類80歲的年紀服用「彭祖 19 號」,沒想到,這隻老鼠不只皮脂腺開始增加,皮膚也開始變厚,完全不像一隻接近生命終點的老鼠,好似服用了一帖「回春藥」,變回了年輕的幼鼠。

至於促進劑為什麼叫「彭祖」,蔡亭芬表示,「彭祖」乃史記中的傳說人物,相傳彭祖壽命長達 800 歲,是殷商時期的養生宗師,更被後世視為延年益壽的代表人物,「相比我用化學物質來命名,『彭祖』更容易讓人記住!」

如今,這款「彭祖 19 號」也如蔡亭芬所願,走向市場化。

2015年由國科會所發起的「雄才大略」產業計畫,就以「彭祖19號」為產品核心,串聯國衛院、生技公司、醫學中心,共同打造出數款以「促進Cisd2表現力」為利基的抗老保健品,至今仍在各大通路持續販售。

談起多年研究終於能走入市場,蔡亭芬言談中充滿自信:「保養品是真的有效!協助我們做實驗的醫學中心護士,還向我們要了好幾瓶公關品!」

知識報國:瞄準新藥開發,啟動全球專利佈局

蔡亭芬說,「人家說,無用是書生,可是我不希望如此,我想做的是知識報國,讓研究發揮影響力,」蔡亭芬想挑戰的,是生醫界最具指標,也最具挑戰的領域:新藥開發。

事實上,在過去10年間,Cisd2的多項實驗都已側面驗證,透過調控Cisd2將有效改善諸多的老年病症,包括阿茲海默症、脂肪肝、乾眼症等全球大宗病症。

只不過,要讓研究成果走出象牙塔,變成一線用藥,還得付出漫長的時間與精力,「專利申請、藥品研究、臨床試驗到正式使用,恐怕還需要15年吧,」蔡亭芬深知,開發新藥這條路道阻且長。

但話鋒一轉,Cisd2將為世界所帶來的改變,又讓她興奮不已:「你想,一個新藥就能改善脂肪肝形成,那會改變多少人的命運!」蔡亭芬表示,目前相關的專利佈局已鋪展全球,國衛院也已經啟動轉譯計畫,「健康老化真的不是夢。」【推薦閱讀:內臟脂肪分泌發炎激素,讓人老得快、易罹癌!專科醫維持體態做對的 10 件事

平常抗老怎麼做?每天運動 30 分鐘、吃飯 7 分飽

雖然「回春藥」還得再等等,但自我回春,現在就可以做。

蔡亭芬笑說,想要增加Cisd2表現力,可以從日常做起。根據她的研究發現,每天運動 30 分鐘,不用 1 個月,Cisd2表現力就能達到高峰。

「每餐七分飽,健康活到老,其實非常有道理,」蔡亭芬指出,將卡路里限制在飽足感的 7 成左右,同樣能強化 Cisd2 表現力,此外,營養界常提到的「 168 斷食」,讓進食時間集中在 8 小時內,也的確能刺激Cisd2。

事實上,蔡亭芬偶爾也會進行「168斷食」,但不是追求抗老,而是因為太投入實驗,忙到忘記要吃飯,等到回過神來,已經半天沒有進食。

她笑說,自己這輩子最愛的事情,就是做實驗,「我其實不怕老,變老讓我更有智慧。但我討厭力有未逮,因為我還有好多事情、好多實驗想要做。」

「所以,我希望自己能在促進健康長壽的路上,再多努力一些,也是幫助自己,」雖年過知命之年,但對蔡亭芬來說,知命不是認命,而是在深刻理解生命後,更能全心全意的追求生命的意義感。

採訪結束,蔡亭芬再次埋首她那疊起來比人還高數倍的論文堆之中,留下一句:「我是真心希望,能繼續做實驗,直到我生命的最後一刻。」

支撐蔡亭芬持續靠近「不老秘密」的動力,原來是她對實驗、對生命的無比熱愛。

本文轉載自《銀天下》發現Cisd2長壽基因,逆轉老等於病!陽明交大特聘教授蔡亭芬:健康到100歲,現在可做哪些事?

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責任編輯: 梁惠明

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